現實世界數據支持託法替布治療潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎（UC）是一種結腸慢性炎症性疾病，需要針對長期緩解和生活質量（QoL）的治療。 Janus激酶抑製劑，特別是託法替布（Tofacitinib），建議用於中重度UC，並已顯示出誘導和維持緩解的有效性。儘管臨床試驗支持其使用，但需要真實世界的數據來評估更廣泛的結果，包括與健康相關的生活質量（HRQoL）、疲勞、腸急和腸外表現（EIM），如腸易激性疾病相關的關節炎。

研究人員進行了一項真實世界的研究，旨在評估託法替布對UC患者誘導治療後這些結果的影響。 ODEN研究是一項關於託法替布治療活動性UC患者的前瞻性多中心觀察性研究，利用SWIBREG的數據，在基線和第2、8和16週評估結果。本中期分析報告了這些時間點的結果。該研究遵循STROBE指南，使用當地實驗室協議，沒有評估藥物安全性，這將在另一項批准後的安全性研究中單獨評估。

ODEN研究的主要結果是根據部分梅奧（p-Mayo）評分在第52週緩解。該中期分析報告了第2、8和16週的次要和探索性結果，包括託法替布滯留、臨床反應和緩解（通過p-Mayo和症狀評分）、無糖皮質激素緩解、腸急和炎症標誌物，如C反應蛋白和糞便鈣衛蛋白（FC）。其他指標包括內窺鏡結果、結腸切除率、劑量和健康相關生活質量（HRQoL）評分的變化，包括短期健康量表（SHS）、歐洲生活質量5維度5水平（EQ-5D-5L）和炎症性腸病疲勞（IBD-F）量表。探索性結果包括EIM的改善和內鏡或FC複合終點的緩解。使用既定的評分系統精確定義臨床和症狀結果。

該研究包括103名在多個地點開始接受託法替布治療的活動性UC成年患者。大多數（65%）患有廣泛的疾病，95%的人之前至少經歷過一次生物治療失敗，62%的人經歷過兩次治療失敗，37%的人經歷了三次或更多次治療失敗。在基線檢查時，39%的患者正在接受皮質類固醇治療，所有患者都開始接受每日兩次10mg的託法替布治療。只有兩名患者對免疫調節劑和生物製劑都不熟悉。在16週的時間裡，三名患者撤回了同意書，他們的數據被納入撤回前。

在接受託法替布治療的活動性UC患者中，第8週的保留率為83%，第16週為78%。 3名患者（3%）接受了結腸切除術，9%改用另一種生物製品。在第16週，62%的患者繼續服用全劑量（10 mg，每日兩次），而38%的患者將劑量降至5 mg，每日二次。平均p-Mayo評分從基線時的4.7分提高到第16週的2.0分，皮質類固醇的使用率從39%下降到8%。

症狀評分（大便次數加直腸出血）迅速改善，到第16週，報告無腸急的患者比例增加了兩倍。關節痛在基線時為29%，在第16週降至11%。 FC水平顯著降低（從980mg/kg降至140mg/kg）。根據內鏡/FC聯合標準，內鏡緩解率在第8週為30%，在第16週為38%，僅內鏡反應率略高。

託法替布治療在第8週時顯著改善了HRQoL，在第16週時持續或進一步改善。 SHS的所有四個維度（症狀、社會功能、與疾病相關的擔憂和總體幸福感）都顯示出明顯的改善。 EQ-5D-5L評分揭示了與疼痛/不適和日常活動參與相關的基線損傷，這兩者在第8周和第16週都有顯著改善。患者在歐洲生活質量視覺模擬量表上也報告了更好的整體健康狀況。通過IBD-F1和F2在IBD-F量表上測量的疲勞水平在兩個隨訪點都有顯著改善。

總之，觀察到託法替布的誘導治療與患者報告的症狀、關節痛、HRQoL和疲勞以及內窺鏡活動的結果指標的改善有關。這些現實世界的數據表明，託法替布是一種治療UC和UC相關發病率的快速有效藥物。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/real-world-data-support-tofacitinib-for-ulcerative-colitis