長期隨訪證實了艾伏尼布/拓舒沃對IDH1突變型AML的持續療效

來自關鍵的3期AGILE試驗（NCT03173248）的新的長期隨訪數據強調了艾伏尼布/拓舒沃（Ivosidenib）聯合阿扎胞苷對新診斷的異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變急性髓系白血病（AML）患者的持續療效和一致的安全性，這些患者不符合強化化療的條件。這些發現進一步證實了艾伏尼布加阿扎胞苷是這一患者群體的標準治療方法，解決了歷史上預後不良人群改善預後的迫切需求。

截至2022年6月，中位隨訪時間為28.6個月的事後分析表明，接受艾伏尼布和阿扎胞苷治療的患者中位總生存期（OS）顯著延長。與安慰劑阿扎胞苷組7.9個月（95%CI，4.1-11.3）相比，艾伏尼布聯合組的中位OS為29.3個月（95%CI，13.2-未達到）（HR，0.42；95%CI，0.27-0.65；P<0.0001）。這種持續的生存益處與先前報導的結果一致，並進一步加強了這些結果。

除了總體生存率外，長期數據還顯示，艾伏尼布組的血液學恢復速度更快、更持久。值得注意的是，接受艾伏尼布治療的患者中有53.8%實現了輸血獨立性，顯著高於安慰劑阿扎胞苷組中觀察到的17.1%（P=0.0004）。 1此外，在第14個週期的第1天，30.3%（33名可評估患者中的10名）的艾伏尼布組實現了分子可測量的殘餘疾病（MRD）陰性，所有患者都有完全緩解（CR）。其中7名患者在第7週期的第1天達到MRD陰性反應，突出了早期和深度反應。

艾伏尼布聯合阿扎胞苷的安全性與之前公佈的數據一致，長期隨訪中沒有出現新的或意外的安全信號。最常見的≥3級血液學不良事件（AE）包括貧血（26.4%）、中性粒細胞減少症（30.6%）和發熱性中性粒細胞缺乏症（27.8%）。在非血液學不良事件中，最常報告的≥3級事件是心電圖QT間期延長（11.1%）、肺炎（22.2%）、噁心（2.8%）、低鉀血症（2.8%）和發熱（2.8%）。這些發現強調了該療法在弱勢患者群體中的安全性。

AGILE試驗（NCT03173248）是一項全球性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的3期研究。該研究旨在評估艾伏尼布聯合阿扎胞苷與安慰劑聯合阿扎花旗丁治療先前未經治療的IDH1突變AML的療效和安全性，這些AML不適合強化化療。該研究的主要終點是無事件生存率，關鍵的次要終點包括CR率、OS和客觀反應率。

AML是一種進展迅速的血液和骨髓癌症，是成人中最常見的急性白血病。 AML的5年生存率仍然具有挑戰性，約為31.9%。對於6%至10%的AML患者，IDH1酶的突變會阻礙正常的造血幹細胞分化，從而導致白血病的發生。用艾伏尼布等藥物靶向這種特定突變，為這些患者提供了一種精確的醫學方法。

2022年5月，美國食品藥品監督管理局批准了艾伏尼布與阿扎胞苷聯合治療75歲或以上成年人新診斷的IDH1突變急性髓系白血病，或患有排除強化誘導化療的合併症的患者。這項批准正在優先審查和實時腫瘤學審查（RTOR）試點計劃中，強調了迅速為患者提供安全有效治療的緊迫性。這些長期結果進一步證實了艾伏尼佈在歷史上在治療和預後方面面臨重大挑戰的人群中的臨床效用。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/long-term-follow-up-affirms-ivosidenib-s-sustained-benefit-in-idh1-mutated-aml