在CLL/SLL，匹妥布替尼/吡托布魯替尼的療效不劣於伊布替尼

根據3期BRUIN CLL-314試驗（NCT05254743）的研究結果，在先前接受過治療或治療的初發慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者中，匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）與伊布替尼（ibrutinib）的客觀反應率（ORR）相比，表現出非劣效性。

根據獨立審查委員會的評估，匹妥布替尼在試驗的預處理和意向治療人群中達到了ORR非劣效性的主要終點。此外，ORR名義上更傾向於匹妥布替尼與伊布替尼（P<0.05）。無進展生存期（PFS）的數據是一個關鍵的次要終點，在分析時還不成熟，儘管目前的結果傾向於支持匹妥布替尼。研究人員計劃在未來的分析中正式測試PFS。此外，匹妥布替尼治療未顯示出對總生存期（OS）的損害。

BRUIN CLL-314試驗中匹妥布替尼的安全性與該藥物的先前報告相當。臨床試驗包括針對現代護理標準的頭對頭研究，以及對反映現實世界使用情況的患者群體的檢查，如布魯頓酪氨酸激酶[BTK]抑製劑預處理的患者，在開放標籤的3期BRUIN CLL-314試驗中，650名患者被隨機分配接受匹妥布替尼200mg口服，每日一次或伊布替尼420mg口服，每日1次。這項頭對頭試驗包括225名治療初期CLL或SLL的患者。

該試驗的主要終點是根據盲法獨立審查委員會評估的ORR。次要終點包括每位研究者和獨立審查委員會的PFS評估、反應持續時間、無事件生存期、下一次治療時間、OS、安全性和耐受性以及患者報告的結果。根據CLL 2018國際研討會標準，確診為CLL或SLL需要治療的18歲及以上患者有資格參加試驗。 2其他資格標準包括已知試驗第1部分17p缺失狀態，試驗第2部分通過熒光原位雜交檢測確認17p缺失，ECOG性能狀態為0至2，器官功能正常。

在入組前的任何時候，已知或懷疑患有瀰漫性大B細胞淋巴瘤、前淋巴細胞白血病或霍奇金淋巴瘤的Richter轉化者；已知或疑似中樞神經系統受累；或有腎臟、神經、精神、內分泌、代謝或免疫疾病病史的患者不符合納入研究的條件。活動性鉅細胞病毒感染也是排除在試驗之外的理由。

根據新聞稿，匹妥布替尼目前用於治療復發/難治性套細胞淋巴瘤的成年人，此前進行了2種系統治療，其中包括BTK抑製劑。它也可用於治療患有CLL或SLL的成年人，他們之前接受過2種或多種治療，包括BTK抑製劑和BCL-2抑製劑。 匹妥布替尼的安全信息包括感染、出血和細胞減少的警告。其他潛在的不良反應包括心律失常、第二原發性惡性腫瘤、肝毒性和胚胎-胎兒毒性。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/pirtobrutinib-yields-noninferior-orr-vs-ibrutinib-in-cll-sll