莫洛替尼在JAK暴露的骨髓纖維化患者中顯示出強大的療效

莫洛替尼在骨髓纖維化（MF）患者中的真實結果支持該藥物在改善症狀、減小脾臟大小、提高血紅蛋白（Hb）水平和降低Janus激酶（JAK）抑製劑初治患者和暴露於JAK抑製劑的患者的輸注依賴性方面的療效和能力，這在幾項臨床試驗中得到了證實。

MF是一種骨髓增生性腫瘤，其特徵是顯著的骨髓瘢痕形成、髓外造血、復發性脾腫大和貧血，這是由於其紅細胞（RBCs）的生成逐漸減少。 JAK抑製劑，如魯索利替尼，是治療MF的一線藥物；然而，耐藥性仍然是許多患者的主要障礙。此外，ruxolitinib與貧血或現有貧血的惡化高度相關，導致其他新型JAK抑製劑的開發，包括莫洛替尼。

莫洛替尼是一種三磷酸腺苷競爭性小分子JAK抑製劑，靶向JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。2023年9月15日，它獲得了美國食品藥品監督管理局批准，用於治療貧血和高/中風險MF患者，其中包括原發性和繼發性真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症。在多項臨床試驗中，莫洛替尼已被證明比其他治療MF的藥物，即ruxolitinib（Jakafi；Incyte Corp）具有更優越的療效。在3期SIMPLIFY試驗（NCT01969838）中觀察到了這一點，從基線到第24週，莫洛替尼治療的治療指數增加了50%至83.3%，而魯索利替尼的治療指數從88.9%降至44.4%。

在現實世界的多中心回顧性MOMGEMFIN研究中，研究人員評估了莫洛替尼在2023年3月至2024年7月期間治療的患有原發性或繼發性MF貧血的成年患者中的安全性和有效性。貧血被定義為男性血紅蛋白值低於11g/dL，女性血紅蛋白值低於10g/dL。輸血依賴被定義為在12週內需要3個或更多個紅細胞單位，或每月至少需要一個單位。脾臟的評估符合2013年ELN（IWG-MRT）標準。

患者隊列主要分為2組：暴露於JAK抑製劑的患者（76.6%）和JAK抑製劑初治患者（23.4%）。在之前接受JAK抑製劑治療的患者中，魯索利替尼是最常用的（99%），中位治療時間為16.8個月。值得注意的是，這些患者中有58.8%在停止之前的治療後立即或一周內改用莫洛替尼。

在JAK抑製劑暴露組中，3個月時的總體反應率（ORR）為70.6%，6個月時為85.7%。相比之下，JAK抑製劑新手患者的ORR明顯較低，3個月時為16.6%，6個月後為25%。此外，該研究根據貧血狀況考慮了患者，特別是那些依賴輸血的患者。在輸血依賴患者中，研究結果表明，莫洛替尼不僅改善了血紅蛋白水平，還提高了輸血獨立率。

該研究還強調了治療安全性，10.3%的患者報告了血小板減少症等不良事件，其中大多數為1級或2.3級MOMGEMFIN研究的結果支持了莫洛替尼作為貧血MF患者的有效治療選擇的潛力，特別是那些之前接觸過JAK抑製劑的患者。這些關鍵的現實世界數據加深了對莫洛替尼在不同治療史的不同患者群體中管理MF的作用的臨床理解。

參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/momelotinib-shows-strong-efficacy-in-jak-exposed-myelofibrosis-patients