康奈非尼/恩考芬尼/比美替尼/納武利尤單抗改善BRAF V600+黑素瘤伴有症狀性腦轉移患者的PFS

根據2025年提交的2期SWOG S2000試驗（NCT04511013）的數據，與納武利尤單抗（nivolumab）加伊匹木單抗（ipilimumab）相比，康奈非尼（Encorafenib）、比美替尼（binimetinib）和納武利尤單抗的三聯治療提高了BRAF V600突變黑色素瘤腦轉移患者的無進展生存期（PFS）。需要更多的研究和改進的指導方針來優化這一患者群體的治療，這些患者歷史上免疫療法的結果不佳。

2期研究的結果顯示，接受三聯治療的患者（n=16）的中位PFS為6.2個月（95%CI，3-14.4），而接受納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療的患者為1.5個月（95%CI，0.7-1.7）（n=15；HR，0.47；單側90%CI，0-0.82；P=0.04）。 6個月無進展生存率分別為54%（95%CI，27%-75%）和20%（95%CI，5%-42%）。康奈非尼聯合比美替尼和納武利尤單抗組的中位顱內PFS為8.7個月（95%CI，3-19.4），而雙藥組為1.5個月（95%CI，0.7-1.7）（HR，0.39；單側90%CI，0-0.68；P=0.01）。康奈非尼聯合比美替尼和納武利尤單抗組的18個月總生存率（OS）為36%（95%CI，13%-60%），而納武利尤單抗聯合伊匹木單抗組為37%（95%CI，12%-62%）（HR，1.21；95%CI，0.49-2.98；P=0.66）。在這個仍然難以治療的患者群體中，三聯療法可能在治療上有用，但仍需要進一步研究。

第2階段試驗原理和設計，即使進行放射治療和/或手術，黑色素瘤症狀性腦轉移患者的預後仍然很差。三聯療法已被證明在晚期黑色素瘤患者的一線治療中是可行的；這些方案的臨床改善微乎其微，也沒有與預先免疫療法進行比較。由於黑色素瘤腦轉移的免疫治療效果不佳，SWOG S2000被推出用於比較這種情況下的三聯療法。

SWOG S2000招募了至少18歲的黑色素瘤患者，其腦轉移面積至少為0.5cm，ECOG性能狀態為0至2。根據RECIST 1.1標準的PFS作為主要終點。次要終點包括總體反應率（ORR）、顱內PFS和ORR、OS、安全性和放射學反應。

在可評估的患者中，康奈非尼聯合比美替尼和納武利尤單抗組（n=15）的ORR為67%（95%CI，43%-91%），納武利尤單抗聯合伊匹木單抗組（n=14）的ORR為14%（95%CI,0%-33%）。兩組的所有反應均為部分反應，兩組的疾病穩定率均為7%。三聯組13%的患者患有進行性疾病，而對照組為79%。三聯臂14%的患者在治療前症狀惡化。

三聯組（n=16）的顱內ORR為75%（95%CI，54%-96%），而雙聯組（n=15）為13%（95%CI,0%-31%）。每組各有一名患者出現顱內完全反應。實驗組疾病穩定率和進展率均為6%；對照組的這些比率分別為7%和80%。

關於安全性，三聯組69%的患者發生3/4級治療相關不良反應（TRAE），而雙臂組為75%。 TRAE分別導致19%和32%的患者停止治療。分別有75%和32%的患者報告了TRAE引起的劑量變化。兩種方案的毒性特徵與每種藥物的已知特徵一致。該試驗受到招募症狀嚴重患者參與研究的困難的限制，該研究的目的不是將三聯療法與序貫靶向治療和免疫治療方法進行比較。

參考資料：https://www.onclive.com/view/encorafenib-binimetinib-nivolumab-improves-pfs-in-braf-v600-melanoma-with-symptomatic-brain-metastases