魯比卡丁/蘆比替定的維持組合在ES-SCLC中獲得FDA優先審查

根據開發商Jazz Pharmaceuticals 1的新聞稿，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准對蘆比替定/魯比卡丁（Lurbinectedin）加阿替利珠單抗（Atezolizumab）的補充新藥申請（sNDA）進行優先審查，作為一線維持療法，用於阿替利珠單抗加卡鉑/依托泊苷誘導治療未取得進展的晚期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者

sNDA的支持數據來自IMforte 3期試驗（NCT05091567），該試驗評估了蘆比替定聯合阿替利珠單抗與單獨阿替利單抗對ES-SCLC患者的維持治療。研究人員在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上展示了IMforte試驗的結果。 從隨機分配到維持期，盧比奈替丁聯合治療的中位無進展生存期（PFS）為5.4個月（95%CI，4.2-5.8），而單獨使用阿替利珠單抗的中位生存期為2.1個月（95%CI，1.6-2.7）（HR，0.54；95%CI，0.43-0.67；P＜0.0001）。各治療組在6個月時的無進展生存率分別為41.2%和18.7%，在12個月時分別為20.5%和12.0%。

其他數據顯示，蘆比替定聯合治療組的中位總生存期（OS）為13.2個月（95%CI，11.9-16.4），阿替利珠單抗單藥治療組為10.6個月（95%CI，9.5-12.2）（HR，0.73；95%CI，0.57-0.95；P=0.017）。 12個月時，各組OS率分別為56.3%和44.1%；蘆比替定聯合治療OS的絕對風險降低了12.1%（95%CI，1.97%-22.31%）。

在阿替利珠單抗中添加蘆比替定可改善大多數預定義亞組（包括性別、種族和民族）的PFS和OS，儘管乳酸脫氫酶濃度超過正常上限的患者和預防性顱骨照射的患者沒有OS改善。 IMforte的數據顯示，沒有新的或意外的安全信號與蘆比替定組合有關。在整個實驗組中，最常見的3/4級不良反應包括貧血（8%）、中性粒細胞計數減少（7%）、血小板計數下降（7%）和中性粒細胞減少症（5%）。

IMforte是第一項顯示ES-SCLC一線維持治療可改善PFS和OS的3期研究，突出了蘆比替定加阿替利珠單抗成為這種侵襲性和難以治療的疾病患者一線維持治療的新標準的潛力。 在開放標籤、多中心的IMforte試驗中，483名進入維持期的患者被隨機分配為1:1，接受蘆比替定聯合阿替利珠單抗治療（n=242）或單獨接受阿替利珠單抗治療（=241）。研究人員以3.2mg/m2的劑量給藥蘆比替定，並輔以粒細胞集落刺激因子預防，每3週加用1200mg的阿替利珠單抗，或每3週單獨使用阿替利珠單抗。

該試驗的主要終點是獨立審查機構——根據RECIST v1.1標準和OS評估PFS。次要終點包括研究者評估的無進展生存期、客觀反應率和反應持續時間。美國食品藥品監督管理局將[蘆比替定]與阿替利珠單抗聯合作為一線維持治療的優先審查指定突顯了對新方法的迫切需求，以及[蘆比替定][ES-SCLC]患者的潛在益處，這是一種治療選擇有限、需求未得到滿足的疾病，這種組合可能有助於延長他們的壽命，而不會使疾病惡化。

參考資料：https://www.zepzelca.com/