康奈非尼/恩考芬尼聯合用藥可限制BRAF V600+黑色素瘤的複發風險

根據2025年公佈的研究結果，來自EORTC-2139-MG/Columbus AD試驗（NCT05270044）的3期初步分析數據表明，接受康奈非尼（Encorafenib）聯合比美替尼（binimetinib）治療的高危IIB/C期BRAF V600突變黑色素瘤患者有可能降低復發風險。 在意向治療（ITT）人群（n=110）中，康奈非尼/比美替尼組（n=55）和安慰劑組（n=5）的12個月無復發生存率（RFS）分別為86%（95%CI，65%-95%）和70%（95%CII，46%-85%）。值得注意的是，RFS事件的類型包括遠處轉移（聯合治療組，n=3；安慰劑組，n=5）、局部復發（n=1；n=3）和新的黑色素瘤（n=0；n=1）。

關於安全性，在聯合用藥組的安全人群中，98%和28%的患者發生了任何等級和3級不良反應（AE）；89%和24%的患者分別出現了疑似與治療相關的這些級別的不良事件。 11%和7%的患者分別出現了任何級別和3級的嚴重不良事件，2%的患者出現了疑似與治療相關的任何級別嚴重不良事件。導致永久性停藥的任何級別和3級治療緊急不良事件的發生率分別為33%和11%，所有這些事件都被懷疑與藥物有關。

在聯合用藥組中，至少10%的患者發生的最常見不良事件包括噁心、腹瀉、嘔吐、乏力、血肌酸磷酸激酶水平升高、腹痛。考慮從治療開始到最後一次方案治療後30天內從基線開始或惡化的不良事件。值得注意的是，僅報告了1例4級AE，即丙氨酸/天冬氨酸轉氨酶水平升高。

研究的關鍵結論是，IIB/IIC期黑色素瘤復發風險很高。在IIB/IIC期BRAF V600突變型黑色素瘤中，康奈非尼和比美替尼治療是安全可行的，用康奈非尼/比美替尼輔助治療可以預防癌症復發。

2018年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准康奈非尼聯合比美替尼治療通過FDA批准的測試確定的攜帶BRAF V600E/V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。該監管決定得到了COLUMBUS 3期試驗（NCT01909453）數據的支持。 EORTC-2139-MG/Columbus AD研究評估了組織學確診的IIB/IIC期皮膚黑色素瘤患者中康奈非尼聯合比美替尼的療效，這些患者的邊緣完全切除，無腫瘤。患者必須患有前哨淋巴結陰性疾病，且無微衛星、衛星或轉運中轉移。患者還需要有一個中央確認的BRAF V600E/V600K突變，ECOG性能狀態為0或1。根據美國癌症聯合委員會第8版（AJCC8；IIB期vs IIC期），按分期對患者（n=815）進行分層，然後隨機分配給他們接受450mg每日一次的康奈非尼和45mg每日兩次的比美替尼（A組）或雙匹配安慰劑（B組）。

在最初的研究設計中，主要終點是RFS，次要終點包括無遠處轉移生存期（DMFS）、總生存期（OS）、生活質量（QOL）、安全性和藥代動力學。修訂後的研究設計包括以安考非尼/比美替尼組的安全性為主要目標，以及描述性療效分析。

在實驗組（n=54）的安全人群中，中位治療時間為11.2個月，平均治療時間為7.5個月，四分之一1至3的治療時間為1.6至11.7個月。值得注意的是，康奈非尼和比美替尼的中位相對劑量強度分別為98%和96%。停止治療的原因包括疾病復發（2%）、導致研究者停止治療的不良事件（22%）、患者拒絕合併不良事件（11%）以及患者因合併不良事件以外的原因拒絕治療（9%）。總的來說，56%的患者完成了正常的治療。

在ITT人群中，聯合治療組的12個月DMFS發生率為92%（95%CI，77%-97%），而安慰劑組為82%（95%CI，55%-93%）。使用描述性全球EORTC核心生活質量問卷測量生活質量。安慰劑組與聯合用藥組的平均全球健康狀況/QOL評分呈上升趨勢。

EORTC-2139-MG/Columbus AD是第一個也是唯一一個在IIB/IIC期BRAF V600突變型黑色素瘤中使用康奈非尼和比美替尼進行BRAF導向治療的隨機輔助試驗。 康奈非尼/比美替尼是一種普遍耐受性良好的組合，安全性可控，並強調了BRAF/MEK抑制組合在輔助治療中的潛在效用，以減少IIB/IIC-BRAF V600-突變型黑素瘤患者的複發。

參考資料：https://www.braftovi.com/