在KRAS G12C+mCRC中，960mg的索托拉西布加帕尼單抗作為SOC出現

根據發表的CodeBreaK 300 3期試驗（NCT05198934）的分析結果，960毫克劑量的索托拉西布（AMG510，Sotorasib）加帕尼單抗（Panitumumab）的存活率和反應率雖然沒有統計學意義，但與安全性相結合，支持將該劑量作為化療難治性KRAS G12C突變轉移性結直腸癌癌症（CRC）患者的標準治療。

在數據截止時，中位隨訪時間為13.6個月，960mg/帕尼單抗組發生24例死亡，240mg/帕尼單抗組發生28例死亡，研究者選擇的治療組發生30例死亡。根據研究者的選擇，索托拉西布960 mg/帕尼單抗未達到中位總生存期（OS）（95%置信區間[CI]，8.61-不可估計[NE]），索托拉西布240mg/帕尼單抗未達到11.9個月（95%CI，7.52-NE），10.3個月（95%CI，7.0-NE）。

在預先指定的關鍵亞組中也觀察到索托拉西布960 mg/帕尼單抗的有利OS趨勢，儘管研究作者指出，小樣本量導致了廣泛的CI。對於OS，使用960mg/帕尼單抗的索托拉西布的估計HR為0.70（95%CI，0.41-1.18；P=0.20），使用240 mg/帕尼單抗的索托拉西布的HR為0.83（95%CI，0.49-1.39；P=0.50）。

一項調整了啟動後續感興趣治療的混雜效應的特設敏感性分析顯示，索托拉西布960mg/帕尼單抗的分層HR為0.65（95%CI，0.28-1.37），索托拉西布240 mg/帕尼圖單抗的分層HR為0.84（95%CI0.44-1.58）。更新的客觀緩解率（ORR）分別為30.2%（95%CI，18.3%-44.3%）、7.5%（95%CI，2.1%-18.2%）和1.9%（95%CI，0.0%-9.9%）；由於OS未達到統計學意義，因此未對每項盲法獨立中央審查的ORR進行正式審查。 索托拉西布960 mg/帕尼單抗組的中位反應持續時間為10.1個月（95%CI，3.9-NE）。

考慮到所有報告的改善結果，這項研究支持960 mg索托拉西布/帕尼單抗作為KRAS G12C突變化療難治性[轉移性]CRC患者的新標準治療的持續治療效益。

CodeBreaK 300是一項隨機、開放標籤試驗，評估了索托拉西布聯合帕尼單抗與研究者對先前治療過的攜帶KRAS G12C突變的轉移性CRC患者的治療選擇的療效和安全性。共有160名患者以1:1:1的比例隨機分配，接受960mg索托拉西布加帕尼單抗（n=53）、240mg索托拉西布加帕尼單抗（n=52）或研究者選擇（n=54；曲氟尿苷替匹嘧啶[Lonsurf]，n=37；瑞格非尼[Regorafenib]，n=14）。

符合條件的患者為18歲或以上，有病理記錄的轉移性結直腸癌，伴有KRAS G12C突變，曾接受過至少1次轉移性疾病治療。 2此外，患者的ECOG性能狀態為2或更低，根據RECIST v1.1可測量的疾病，預期壽命至少為3個月。排除標準包括活動性腦轉移、血液系統惡性腫瘤史、軟腦膜疾病和既往KRAS G12C抑製劑治療。關鍵的次要終點是OS和ORR；其他次要終點是反應時間、反應持續時間、疾病控制和安全性。

在960mg/帕尼單抗組中，45.3%的患者出現3級或更高級別的治療相關不良事件（TRAE），在240 mg/帕尼單抗組中為34.0%，在研究者選擇的組中為45.1%；3級或更高級別的治療相關肝毒性事件分別發生在1.9%、0%和2.0%。使用960 mg/帕尼單抗的最常見不良反應是痤瘡樣皮炎（17.0%）、低鎂血症（7.5%）和皮疹（5.7%）。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/sotorasib-at-960-mg-plus-panitumumab-emerges-as-soc-in-kras-g12c-mcrc