FDA的全面批准強調了拉羅替尼在NTRK融合+實體瘤中的作用

儘管攜帶NTRK基因融合的實體瘤仍然很少見，但對患者進行這些改變的檢測對於確定可能有資格接受靶向治療的患者至關重要，例如拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）。隨著下一代測序（NGS）廣泛應用於社區患者和社區醫生，絕對值得對患者進行測試。如果患者確定一名NTRK融合患者，這就像是轉移性疾病患者的彩票。

2025年4月10日，美國食品藥品監督管理局（）FDA完全批准拉羅替尼用於治療攜帶NTRK基因融合而沒有已知獲得性耐藥突變的實體瘤患者；轉移性或手術切除可能導致嚴重發病；並且沒有令人滿意的替代治療選擇，或者在先前的治療後經歷了疾病進展。

來自3項單臂研究的匯總結果-第1階段LOXO-TRK-14001試驗（NCT02122913），第1/2階段SCOUT試驗（NCT02637687）和第2階段NAVIGATE試驗（NCT02576431）-在2018年11月該藥物在同一適應症中獲得加速批准後，支持全面批准拉羅替尼

在這三項研究中，可評估患者的總有效率（ORR）為60%（95%CI，55%〜65%），其中完全緩解率（CR）為24%，部分緩解率（PR）為36%[1]。 5%的患者出現病理性CRs。中位緩解時間（DOR）為43.3個月（95%可信區間，32.5-不可評估）。

FDA批准拉羅替尼治療NTRK融合陽性實體瘤患者的意義是什麼？ 2018年11月，拉羅替尼是首批批准的腫瘤不可知靶向治療藥物之一[加速批准]。這種完全不可知腫瘤的批准重申了在2018年的理解。這些[攜帶NTRK融合蛋白]的患者顯然受益於拉羅替尼，無論腫瘤類型如何/總是擔心[加速批准]可以撤銷，然後患者可能不再有機會。

關於拉羅替尼的不良反應（AE）概況，會為臨床醫生提供什麼指導？拉羅替尼的檔案非常安全。患者可能會出現一些不良反應，主要是頭暈。 AE通常很容易通過減少藥物劑量來管理。有一些肝功能檢查升高的情況，通過保持和減少劑量也相對容易管理。

總的來說，拉羅替尼是經歷過的最安全的靶向藥物之一。它非常安全，耐受性也很好。已經有患者[作為試驗的一部分]接受了拉羅替尼治療近10年，這令人驚訝。他們中的一些人是第一批參加[初始]1期試驗的患者，他們仍在研究中，表現出色，甚至在10年後仍能耐受藥物。

懷疑拉羅替尼（在臨床實踐中）將是一種耐受性良好的藥物。根據分析的最新數據（將在2025年ASCO年會上提交），排除中樞神經系統轉移患者的患者（在3項研究中治療）的中位總生存期為[大約]44個月。這些都是轉移性[疾病]患者，大多是化療難治性的。看到成人NTRK融合患者的獲益水平是一個令人難以置信的結果。

在確定可能有資格使用拉羅替尼的患者時，會為臨床醫生提供哪些關於使用NGS的指導？目前還沒有治癒的方法。並不是說這種藥物一定能治愈，許多轉移性疾病患者也無法治愈。然而，如果能夠識別這些[NTRK融合]患者並讓他們服用拉羅替尼，無疑會延長他們的壽命。

精準醫學與靶向NTRK融合相關的未來是什麼？已經有了另一種藥物[repotrectinib（Augtyro）]，它主要是為ROS1陽性肺癌患者開發的。 [Repotrectinib]還可以針對拉羅替尼患者的一些耐藥機制。同樣，這些患者中的許多人將繼續服用拉羅替尼數月，甚至數年。但是，如果它們確實產生了耐藥性，則通常會發生在NTRK靶標的特定區域，即所謂的溶劑前沿突變和看門人突變。 [Repotrectinib]可以針對這些領域。

還有其他藥物通過管道工作，也可能用於對[拉羅替尼]產生耐藥性的患者。甚至有數據表明，將拉羅替尼與EGFR抑製劑聯合使用可能有助於克服先天性耐藥。

參考資料：https://www.onclive.com/view/full-fda-approval-underscores-the-role-of-larotrectinib-in-ntrk-fusion-solid-tumors