艾沙妥昔單抗聯合泊馬度胺和地塞米鬆在中國獲得多發性骨髓瘤的批准

中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准艾沙妥昔單抗（isatuximab irfc；Sarclisa）聯合泊馬度胺（Pomalidomide）和地塞米松治療至少接受過一種先前治療的成人多發性骨髓瘤（MM）患者，包括來那度胺（Lenalidomide）和蛋白酶體抑製劑。

這一監管決定得到了關鍵的3期ICARIA MM試驗（NCT02990338）結果的支持，該試驗使用中國IsaFiRsT現實世界研究作為橋接數據。在52.4個月的中位隨訪中，接受艾沙妥昔單抗聯合泊馬度胺和地塞米松治療的患者（n=154）的中位研究者評估的無進展生存期（PFS）為11.1個月（95%CI，7.8-13.8），而僅接受泊馬度銨和地塞米松治療者的中位生存期為5.9個月（95%CI，4.5-7.9）（n=153；HR，0.57；95%CI，0.44-0.73；單側P<.0001）。 2中位總生存期（OS）分別為24.6個月（95%CI，20.3-31.3）和17.7個月（1995%CI，14.4-26.2）（HR，0.78；95%CI，0.59-1.02；單側P=0.0319）。

ICARIA-MM 3期研究的結果，再加上現實世界的IsaFiRsT研究，突顯了[艾沙妥昔單抗]對多發性骨髓瘤患者的益處，以及創新監管途徑對及時獲得不同治療的重要性。艾沙妥昔單抗是一種針對CD38的單克隆抗體，旨在結合多發性骨髓瘤細胞CD38受體上的特定表位。該藥物通過多種作用機制誘導抗腫瘤活性，包括凋亡和免疫調節活性。

ICARIA-MM是一項多中心、開放標籤的研究，招募了復發/難治性多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前接受過至少2次單獨或作為聯合成分的來那度胺和蛋白酶體抑製劑治療失敗。 2對之前的抗CD38治療無效、之前接觸過泊馬度胺、ECOG性能狀態高於2、之前治療的持續毒性作用高於2級、患有活動性原發性澱粉樣輕鏈澱粉樣變性或伴有漿細胞白血病的患者被排除在研究之外。

符合條件的患者以1:1的比例隨機分配到研究組或對照組。在研究組中，患者在第1個週期的第1、8、15和22天以及隨後的第1和15天接受10mg/kg劑量的靜脈注射（IV）艾沙妥昔單抗，在第1、第8、第15和第22天聯合靜脈注射或口服地塞米松40mg（如果年齡≥75歲，則為20mg），並在第1至21天口服泊馬度胺4mg。對照組的患者僅通過與試驗組相同的給藥方案接受地塞米松和泊馬度胺。

主要終點是每個獨立審查委員會的PFS。關鍵的次要終點包括總體反應率（ORR）和OS。後續治療或死亡的中位PFS（PFS2）、進一步治療的ORR、進一步治療第一線的PFS和下一次治療的時間（TNNT）作為探索性終點。

ICARIA-MM的其他數據顯示，研究組的ORR為63%（95%CI，55%-71%），而對照組為33%（95%CI，26%-41%）。中位PFS2分別為17.5個月（95%CI，14.9-19.2）和12.9個月（95%CI，10.1-16.6）（HR，0.735；95%CI，0.569-0.950；時序P=0.0091）。 TNNT的中位數分別為15.5個月（95%CI，12.1-19.8）和8.9個月，95%CI，6.3-11.5（HR，0.548；95%CI，0.417-0.718；P＜0.0001）。

研究組的中位治療時間為11.0個月（範圍為2.6-12.4），對照組為5.5個月（幅度為4.4-21.8）。安全性研究結果表明，74%和61%的患者分別報告了治療引起的嚴重不良反應。分別有15%和13%的患者發生了致命的治療緊急不良反應（TEAE）。兩組中最常見的任何級別的TEAE包括中性粒細胞減少症、輸注相關反應和上呼吸道感染。

除了獲得NMPA的批准外，中國臨床腫瘤學會和中國抗癌協會的指南還將依沙妥昔單抗加泊馬度胺和地塞米松列為1類推薦藥物，也是首次復發時治療多發性骨髓瘤患者的首選藥物。

參考資料：https://www.onclive.com/view/isatuximab-plus-pomalidomide-and-dexamethasone-receives-approval-in-china-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma