米利珠單抗在治療中具體有哪些作用機制

米利珠單抗（Mirikizumab）是一種人源化IgG4單克隆抗體，其治療機制主要是靶向和抑制白細胞介素-23（IL-23）的p19亞基。這種機制在現代免疫學治療中具有高度的針對性和有效性，尤其在炎症性腸病（IBD）如潰瘍性結腸炎和與克羅恩病的治療中展現出良好前景。 IL-23是一種關鍵的促炎細胞因子，在體內調控免疫細胞的激活、擴增和分化，尤其是對Th17細胞的維持和擴增起著核心作用。 Th17細胞被認為在多種自身免疫和炎症性疾病中扮演著促發炎的角色，其產生的細胞因子如IL-17、IL-22等可誘導組織損傷、上皮屏障破壞及持續性慢性炎症。

米利珠單抗選擇性地抑制IL-23，而不影響IL-12。這一點非常關鍵，因為IL-12參與抗病毒和抗腫瘤的天然免疫功能，其保護性作用不能被隨意抑制。相比早期聯合靶向IL-12/IL-23（如ustekinumab）的治療策略，米利珠單抗的高選擇性使其在療效與安全性之間取得了更佳的平衡。這種高度精準的靶點抑制方式意味著，米利珠單抗能夠在維持部分免疫功能的前提下，有效緩解病理性炎症過程，降低疾病活動度。

在分子水平上，米利珠單抗通過結合IL-23的p19亞基，阻止其與IL-23R受體結合，從而中斷下游的JAK-STAT信號通路。該通路激活後可引發多種促炎基因的表達，從而放大炎症反應。通過阻斷這一通路，米利珠單抗不僅能夠緩解臨床症狀，如腹瀉、腹痛、直腸出血，還能促進腸道黏膜的癒合，是一種具有深遠免疫調節作用的生物製劑。

參考資料：https://omvoh.lilly.com/