康奈非尼/比美替尼開創了BRAF V600E——突變非小細胞肺癌治療改進的先例

在過去3年中，隨著FDA批准達達拉非尼加曲美替尼和康奈非尼加比美替尼/貝美替尼（Binimetinib），BRAF V600E突變非小細胞肺癌治療庫朝著改善護理標準（SOC）的方向發生了積極變化，他補充說，在這些藥物取得進展後，最佳治療方法仍存在不確定性。有多種策略可以治療BRAF V600E改變的NSCLC，主要是在晚期轉移階段。已經獲得FDA批准在一線使用達拉非尼加曲美替尼，這是我們使用BRAF抑製劑時所需的MEK抑製劑。最近，我們獲得了FDA批准康奈非尼聯合比美替尼。

2022年6月，FDA批准達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF V600E突變的不可切除或轉移性實體瘤患者，這些患者在之前的治療後經歷疾病進展，並且沒有足夠的替代治療選擇。此外，FDA於2023年10月批准了康奈非尼聯合比美替尼用於治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性NSCLC患者。該批准基於2期PHAROS試驗（NCT03915951）的數據。 PHAROS試驗的療效數據，II類和III類BRAF改變的可用替代療法，BRAF V600E突變NSCLC的未來治療方向，以及在標準治療中解決疾病進展的方法。

我們在2024年ESMO大會上看到了（這次試驗的）更新。在PHAROS試驗中，研究人員評估了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的結果。這些都是該試驗的次要結果，該試驗是一項單臂，開放標籤，多中心研究。值得注意的是，未接受治療的患者（中位隨訪時間為33.3個月）的PFS（中位隨訪時間為30.2個月），與之前的BRAF（抑製劑）研究相比，先前接受治療的患者的中位PFS持續9.3個月。這是本研究的兩個主要部分。未接受治療的患者的PFS[結果]與OS結果相似，中位OSu200bu200b尚不可估計；先前接受治療的患者[中位OS為22.7個月]。

至少從指南指導的證據來看，使用任何BRAF和MEK抑製劑組合都不能靶向II類和III類改變。應該考慮在我們可以提供的SOCs之外對II類和III類改變的患者進行臨床試驗。這些包括使用BRAF和MEK抑製劑治療I類疾病，以及II類和III類疾病的替代療法。

對於II類和III類改變，越來越多的證據[支持使用]非V600基因座特異性的泛RAF抑製劑。其他一些臨床試驗藥物可以考慮超出SOC。在II類和III類改變的情況下，通常考慮基於其他生物標誌物（如PD-L1狀態或其他可能存在的共突變）進行或不進行化療的免疫治療。這些SOC選項應始終適用於患者，也適用於I類突變患者。

有研究更明確地確定了針對BRAF的前期研究與二線研究的轉化研究益處，類似於我們如何[考慮]其他疾病中其他BRAF靶向藥物的測序。在轉移性黑色素瘤中，我們進行了著名的3期DREAMseq研究[NCT02224781]，該研究確定在BRAF V600定向治療之前使用免疫療法仍然對患者有益。在[非小細胞肺癌]中還沒有明確的研究。

參考資料：https://www.onclive.com/view/soc-encorafenib-binimetinib-sets-a-precedent-for-therapeutic-improvements-in-braf-v600e-mutant-nsclc