圍手術期Vorasidenib和艾伏尼布對IDH1+瀰漫性膠質瘤仍然有效、安全

根據2024年提交的一項1期試驗（NCT03343197）的最新研究結果，手術前後服用Vorasidenib（Voranigo）或艾伏尼布/依維替尼（Ivosidenib）對主要為非增強型IDH1突變瀰漫性膠質瘤的患者顯示出持續的臨床益處。

在數據截止日期，64%的接受Vorasidenib治療的可評估患者（n=22）和45.4%的接受艾伏尼布治療的可評價患者的腫瘤縮小。接受Vorasidenib治療的可評估患者（n=22）的總體反應率（ORR）為45.5%，包括部分反應（PR）、輕微反應（MR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）率分別為18.2%、27.3%、36.4%和18.2%。該組的中位反應時間為9.2個月（範圍2-20），中位反應持續時間（DOR）無法評估（NE；範圍14.7個月NE）。治療的中位持續時間為44.67個月（範圍為0.9-62.7）。

接受艾伏尼布治療的可評估患者（n=22）的ORR為31.8%，其中PR、MR、SD和PD的發生率分別為22.7%、9.1%、59.1%和9.1%。該組的中位反應時間為5.6個月（範圍2-13），中位DOR為42.4個月（幅度1.8-NE）。治療的中位持續時間為23.92個月（範圍為0.0-62.7）。與之前發表的結果相比，經過大約3.5年的額外隨訪，vorasidenib和艾伏尼佈在主要為非增強型膠質瘤的患者手術後立即顯示出臨床益處。 Vorasidenib導致了持久的疾病控制，包括客觀反應，與INDIGO 3期研究[NCT04164901]的結果一致。

Vorasidenib是一種口服腦滲透性雙mIDH1/2抑製劑，於2024年8月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於治療至少12歲的2級星形細胞瘤或少突膠質瘤患者，這些患者俱有易感的IDH1或IDH2突變，且之前曾接受過手術，包括活檢、次全切除或大體全切除。

艾伏尼布是一種一流的口服小分子mIDH1抑製劑，經FDA批准，可用於治療經FDA認可的測試檢測到的攜帶易感IDH1突變的疾病患者，包括與阿扎胞苷聯合用於新診斷的急性髓系白血病（AML）患者，這些患者至少75歲或有合併症，無法使用強化誘導化療；作為複發/難治性AML成年患者的單一療法；作為複發/難治性骨髓增生異常綜合徵成年患者的單一療法；並作為局部晚期或轉移性膽管癌成年患者的單一藥物。

主要終點是與未經治療的對照腫瘤相比，在用vorasidenib或艾伏尼布進行新輔助治療後切除的腫瘤中的2-羥基戊二酸（2-HG）濃度。次要終點包括安全；2-HG在血漿中的藥效學；血漿和腫瘤中的藥代動力學；以及根據低級別膠質瘤的神經腫瘤學標準中的反應評估進行的初步臨床活動。探索性終點包括治療前後腫瘤中2-HG濃度；以及vorasidenib和艾伏尼佈在腫瘤、血漿和腦脊液中的藥代動力學/藥效學關係。

研究人員沒有報告新的安全信號，並指出本分析中藥物的安全性與之前發表的研究中觀察到的一致。

在vorasidenib組中，100.0%的患者發生了任何級別的治療緊急不良事件（TEAE），66.7%的患者出現了與治療相關的TEAE。 41.7%的患者出現嚴重TEAE，4.2%的患者出現與治療相關的嚴重TEAE。 62.5%、12.5%和12.5%的患者分別出現了3級或更高的TEAE、與治療相關的3級或更多的TEAE和特別感興趣的AE。 TEAE分別導致4.2%、4.2%和37.5%的患者停止治療、減少劑量和中斷劑量。

在艾伏尼布組中，100.0%的患者發生了任何級別的TEAE，72.0%的患者出現了與治療相關的TEAE。 32.0%的患者出現了嚴重的TEAE，沒有患者出現與治療相關的嚴重TEAE。 32.0%和4.0%的患者分別出現了3級或更高的TEAE和與治療相關的3級或更多的TEAE。未報告特別關注的不良事件。 TEAE分別導致8.0%、4.0%和20.0%的患者停止治療、減少劑量和中斷劑量。值得注意的是，兩組均未出現TEAE導致治療期間死亡的情況。

參考資料：https://www.onclive.com/view/perioperative-vorasidenib-and-ivosidenib-remain-effective-safe-in-idh1-diffuse-glioma