FDA批准納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療不可切除或轉移性肝細胞癌

2025年4月11日，食品藥品監督管理局（FDA）正式批准了納武利尤單抗（Nivolumab；商品名Opdivo，由百時美施貴寶公司生產）與伊匹木單抗（Ipilimumab；商品名Yervoy，同樣由百時美施貴寶公司生產）聯合使用，作為不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）成年患者的一線治療方案。這一批准為晚期肝癌患者提供了新的治療選擇，並為肝癌免疫治療的前景開闢了新方向。

肝細胞癌是全球最常見的原發性肝癌類型，尤其在亞洲和非洲地區，其發病率和死亡率較高。對於不可切除或轉移性的肝細胞癌患者，現有的治療方法多為系統性治療，如分子靶向藥物和免疫療法，但治療效果和生存期的延長仍然有限。因此，FDA此次批准納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合治療的臨床意義非常重大，它為那些面臨晚期肝癌的患者提供了新的希望。

一、療效和安全性

此次FDA批准的依據主要來自於CHECKMATE-9DW試驗（NCT04039607），這是一項在668名不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）成年患者中進行的隨機、開放性臨床試驗。試驗的患者均為經組織學確診的HCC患者，且具有Child Pugh分級A級、ECOG表現狀態為0或1級的肝癌患者，同時在納入試驗前未接受過晚期疾病的系統性治療。患者在試驗中隨機接受了兩種治療方案的比較：一組接受納武利尤單抗（1mg/kg）與伊匹木單抗（3mg/kg）的聯合治療，每3周靜脈輸註一次，最多給藥四次，隨後每4週單獨接受納武利尤單抗（480mg）靜脈注射；另一組患者接受崙伐替尼（Lenvatinib）或索拉非尼（Sorafenib）治療，作為研究者選擇的標準治療方案。

此次試驗的主要療效評估指標是總生存期（OS），即患者從治療開始到因任何原因死亡的時間。此外，採用RECIST 1.1標準對患者的腫瘤反應進行評估，併計算了每組的總體緩解率（ORR），作為輔助療效指標。

試驗結果顯示，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗組的中位OS為23.7個月（95% CI，18.8-29.4），顯著優於崙伐替尼或索拉非尼組的中位OS 20.6個月（95%CI，17.5-22.5）。具體來說，納武利尤單抗+伊匹木單抗組與標準治療組相比，風險比（HR）為0.79（95%CI，0.65-0.96），p值＜0.0180，顯示出明顯的生存期優勢。此外，納武利尤單抗+伊匹木單抗組的ORR為36.1%（95%CI，31.0-41.5），遠高於崙伐替尼或索拉非尼組的13.2%（95%CI，9.8-17.3），且p值＜0.0001，證明了納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合治療在促進腫瘤緩解方面的優越性。

二、不良反應和安全性

在臨床應用中，納武利尤單抗與伊匹木單抗聯合治療常見的不良反應包括皮疹、瘙癢、疲勞和腹瀉，這些不良反應在治療過程中發生率較高，尤其是皮疹和瘙癢。儘管如此，絕大多數患者的這些不良反應是可控的，且大部分不良反應屬於輕至中度，能夠通過對症治療得到緩解。在臨床實踐中，醫生通常會根據患者的具體情況調整藥物的劑量或給藥方案，以盡量減少不良反應對患者的影響。總的來說，納武利尤單抗與伊匹木單抗聯合治療的安全性較為良好，且副作用大多數可以接受。

根據FDA批准的推薦用藥方案，納武利尤單抗的標準劑量為1mg/kg，結合伊匹木單抗（3mg/kg），每三週進行一次靜脈注射，最多四次。完成四次聯合治療後，患者需要改為單獨接受納武利尤單抗治療，劑量為每兩週240mg或每四周480mg，均為靜脈注射。該治療方案可持續至疾病進展或發生不可接受的毒性反應。

參考資料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma