塞普替尼/塞爾帕替尼在RET融合陽性非小細胞肺癌中表現出持久的反應

根據發表的1/2期LIBRETTO-001試驗（NCT03157128）的數據，塞普替尼/塞爾帕替尼（Selpercatinib）在RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療中引起了持久的反應和積極的顱內活動。

在接受過鉑類化療或未接受治療的患者中，總有效率（ORR）分別為61.5%（95%CI，55.2%-67.6%）和82.6%（95%CI，71.6%-90.7%）；分別有8.1%和7.2%達到完全緩解（CR），53.4%和75.4%達到部分緩解（PR），32.4%和10.1%的患者病情穩定，2.8%和4.3%的患者病情進展。

預處理組的中位反應時間為1.9個月（範圍0.7-44.2），未治療組為1.8個月（範圍0.7-10.8）。中位緩解時間（DOR）為31.6個月（95%CI，20.4-42.3）和20.3個月（95%CI，15.4-29.5）；1年DOR率分別為73.0%（95%CI，65.0%-79.5%）和66.7%（95%CI，52.4%-77.6%），2年DOR率分別為55.1%（95%CI，46.4%-62.9%）和38.1%（95%CI，24.5%-51.6%），3年DOR率分別為44.7%（95%CI，35.7%-53.4%）和35.4%（95%CI，22.0%-49.0%）。

預處理組的中位無進展生存期（PFS）為26.2個月（95%CI，19.3-35.7），22.0個月（95%CI，16.5-24.9）。 1年PFS率分別為70.6%（95%CI，64.2%-76.1%）和70.8%（95%CI，58.0%-80.3%），2年PFS率分別為52.3%（95%CI，45.4%-58.7%）和44.9%（95%CI，31.8%-57.3%），3年PFS率分別為41.1%（95%CI，34.2%-47.9%）和34.6%（95%CI，22.3%-47.3%）。

預處理組的中位總生存期（OS）為47.6個月（95%CI，35.9-不可評估[NE]），未治療組為NE（95%CI，37.8-NE）。 1年OS率分別為87.9%（95%CI，83.1%-91.5%）和94.1%（95%CI，85.1%-97.8%），2年OS率分別為67.9%（95%CI，61.5%-73.5%）和74.3%（95%CI，61.9%-83.1%），3年OS率分別為56.6%（95%CI，49.8%-62.8%）和65.6%（95%CI，52.4%-75.9%）。

在接受塞普替尼作為一線治療的患者中，在那些接受過以鉑類為基礎的化療的患者中，以及在那些患有中樞神經系統[CNS]轉移的患者中，塞普替尼顯示出顯著和持久的抗腫瘤活性。這些結果加強了在非小細胞肺癌測試RET融合以確定可能受益於一線塞普替尼治療的患者的重要性。

該試驗共招募了837名患者，其中356名被納入療效人群；247名患者先前接受了鉑類化療治療，69名患者未接受治療。所有患者在連續28天的第1階段接受塞普替尼治療，劑量從每天一次20毫克到每天兩次240毫克不等。第二階段的推薦劑量為160毫克，每天兩次。

符合條件的患者患有RET融合陽性，局部晚期或轉移性NSCLC。其他資格標準包括對標準治療不耐受或已取得進展；根據RECIST v1.1指南可測量或不可測量的疾病；ECOG性能狀態從0到2；預期壽命至少為3個月；以及足夠的血液學，肝和腎功能。排除標準包括有症狀的原發性中樞神經系統腫瘤，轉移，未經治療的脊髓壓迫和軟腦膜癌病。

主要試驗終點是由獨立審查委員會評估的ORR。次要終點是所有患者的DOR，PFS和OS以及中樞神經系統轉移患者的ORR，PFS和DOR。在基線時可測量中樞神經系統轉移的患者中（n=26），ORR為85%（95%CI，65%-96%），27%達到CR。中位PFS為11.0個月（95%CI，9.2-17.1），中位DOR為9.4個月（95%CI，7.4-15.3）。

關於安全性，治療的中位時間為24.6個月。高血壓、天冬氨酸轉氨酶升高和丙氨酸轉氨酶升高是3級或更高級別最常見的治療緊急不良事件（TEAE）。劑量扣留，減少和停藥分別發生在70%，49%和11%。 TEAE在7%的患者中是致命的，其中沒有一個與塞普替尼有關。

參考資料：https://en.wikipedia.org/wiki/Selpercatinib