CALGB 10603/RATIFY 10年隨訪:新診斷的FLT3突變AML中米哚妥林與安慰劑加強化化療的比較

來自III期C10603/RATIFY研究（NCT00651261）的數據表明，在先前未經治療的FLT3突變急性髓系白血病（AML）成年患者的強化化療中加入FLT3抑製劑米哚妥林（Midostaurin）是有益的，與安慰劑相比，該組合可產生更優的EFS和OS，並導致米哚妥林e聯合治療獲得批准。 C10603/RATIFY試驗（NCT00651261）的10年隨訪，報告了長期EFS和OS數據，以確定米哚妥林益處的持續性，並評估毒性和復發情況。

根據FLT3突變狀態對患者（N=717；米哚妥林，N=360；安慰劑，N=357）進行分層：ITD等位基因比率＜0.7 vs ITD等位數比率≥0.7 vs TKD。與安慰劑組的3.0個月（95%CI，1.9-6.0）相比，米哚妥林組的中位EFS改善持續了8.2個月（95%CI，5.5-11.4）（HR，0.79；95%CI，0.67-0.94；p=0.0067）。

米哚妥林的10年OS估計為43.7%（95%CI，38.7-49.3），而安慰劑為38.6%（95%CI，33.6-44.4；p=0.0485），所有三個突變亞組的OS趨勢良好。按性別分層顯示，男性（p=0.005）保持了10年OS的益處，但女性（p=0.9）沒有，儘管兩者都觀察到了EFS的益處。

CR1移植總體上非常有益，10年OS為56.0%，而未移植的OS為35.8%（p＜0.001）。在隨機接受維持治療的CR1患者中，米哚妥林降低了ELN 2017有利和中等風險患者的CIR，但沒有降低不良風險疾病的CIR（HR分別為0.71、0.47和1.01）。

隨著時間的推移，米哚妥林的EFS益處得以維持，而OS益處則有所下降，這可能部分歸因於老年患者。早期復發與晚期復發的患者和疾病因素不同，這表明基於治療階段的替代治療可能有益。

參考資料：https://aml-hub.com/medical-information/calgb-10603ratify-10-year-follow-up-midostaurin-vs-placebo-plus-intensive-chemotherapy-in-newly-diagnosed-flt3-mutated-aml