納武利尤單抗聯合舒尼替尼在晚期骨肉瘤的IMMUNOSARC研究中達到主要終點

根據1b/2期IMMUNOSARC研究（NCT03277924）的結果，納武利尤單抗（Nivolumab）與舒尼替尼（Sunitinib）聯合用藥對晚期骨肉瘤患者俱有活性。

該研究的數據表明，根據集中放射學評估，接受聯合治療的可評估患者（n=38）的6個月無進展生存率（PFS）為42%（95%CI，27%-58%），符合試驗的主要終點。每次局部放射學評估的6個月無進展生存率為32%（95%CI，18%-47%），中位隨訪時間為39.8個月（95%CI，37.9-41.7），每次集中和局部評估的中位無進展生存期分別為3.8個月（95%CI，2.7-4.8）和3.7個月（95%CI，2.7-4.7）。

此外，根據RECIST 1.1標準，總體反應率（ORR）為5%，由所有部分反應（PR）組成，50%的患者病情穩定。 PR的中位反應持續時間為29個月（範圍，8-51），穩定疾病的反應持續時間是7個月（範圍，1-51）。 PR發生在一名去分化軟骨肉瘤患者和一名軟骨母細胞骨肉瘤患者身上。這些結果與使用被認為對骨肉瘤有活性的藥物的二線和二線治療方案一致，並且達到了主要終點。儘管有這些結果，但這是一項產生假設的試驗，旨在探索這種組合的活動信號，這些信號最終可以整合到未來的試驗中。

IMMUNOSARC是一項多中心研究，招募了18至80歲的轉移性/晚期骨肉瘤患者。符合條件的患者還需要在入組前6個月內經歷疾病進展；根據RECIST 1.1標準可測量的疾病；ECOG性能狀態為0或1；足夠的實驗室值；超聲心動圖或MUGA掃描顯示左心室射血分數至少為50%；以及足夠的肝、腎、心臟和血液功能。患者在第1至14天口服37.5mg舒尼替尼，隨後以25mg的劑量給藥。從第15天開始，每2周靜脈注射3mg/kg的納武利尤單抗。

該研究第2階段的主要終點是每次中央放射學審查的6個月無進展生存率。次要終點包括PFS、總生存期（OS）、符合RECIST 1.1標準的ORR、安全性和轉化研究組織樣本的收集。

其他研究結果顯示，中位OS為11.9個月（95%CI，5.6-18.2）；6個月、12個月和18個月的OS率分別為73%（95%CI，59%-87%）、47%（95%CI30%-65%）和37%（95%CII20%-54%）。骨肉瘤、傳統軟骨肉瘤、尤文氏肉瘤和去分化軟骨肉瘤患者的集中評估中位PFS分別為3.5個月（95%CI，1.1-6.0）、9.5個月（95%CI，0.0-19.3）、5.4個月（95%CI，0.4-10.5）和1.8個月（95CI，不適用）。

納武利尤單抗加舒尼替尼的毒性特徵是相關的；17%的患者因毒性而停止治療，有1例5級肺炎。最常見的與任何級別治療相關的血液學不良反應（AE）包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。最常見的非血液學不良事件是高血壓、疲勞和腹瀉。 3級或更高級別的不良事件包括中性粒細胞減少症、高血壓和貧血等。

總體而言，需要進一步的研究來更好地了解骨肉瘤免疫治療的潛在益處，並確定對這些治療反應的生物標誌物。基於這一1/2期試驗發現，正在進行一項與NanoString PanCancer免疫分析小組在治療前後活檢中的相關性研究。目前正在招募一項針對選定肉瘤組織類型（骨肉瘤中的去分化軟骨肉瘤）患者的國際擴展2期試驗[NCT03277924]。

參考資料：https://www.onclive.com/view/nivolumab-plus-sunitinib-hits-primary-end-point-in-advanced-bone-sarcoma-immunosarc-study