奧希替尼/泰瑞沙聯合賽沃替尼治療MET異常、EGFR突變的晚期非小細胞肺癌

2期FLOWERS試驗(NCT05163249)的結果顯示了奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）聯合賽沃替尼（savolitinib）作為新發突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療方案的潛力。這項研究的開展旨在為攜帶MET改變的EGFR突變型非小細胞肺癌的初治患者提供更有效的治療選擇，以應對這一疾病的挑戰。

該試驗是一項開放標籤、隨機的臨床研究，招募了符合條件的患者。參與者被隨機分為兩組：一組接受奧希替尼聯合賽沃替尼的治療（n=21），而另一組則接受單獨的奧希替尼治療（n=23）。這樣的設計有助於比較兩種治療方案的療效和安全性，為後續的臨床應用提供科學依據。

根據研究數據，聯合治療組在客觀緩解率（ORR）方面表現出顯著的統計學改善。到2024年5月的數據截止時，經過8.2個月的中位隨訪，聯合治療組的ORR達到了90.5%（95%CI，69.6%-98.8%），而單藥治療組的ORR為60.9%（95%CI，38.5%-80.3%）。這一差異不僅表明聯合用藥在緩解腫瘤方面的有效性，同時也提示了其在臨床治療中的重要意義。

除了客觀緩解率，疾病控制率（DCR）也是評估治療效果的重要指標。在這項試驗中，聯合治療組的DCR為95.2%（95%CI，76.2%-99.9%），相比之下，單藥治療組的DCR為87.0%（95%CI，66.4%-97.2%）。這些結果進一步證實了聯合治療方案在控制疾病進展方面的優勢。

儘管無進展生存期（PFS）數據尚未成熟，初步數據顯示聯合方案可能具有潛在的臨床益處。聯合用藥組的中位PFS為13.4個月（95%CI，10.2-不可評估[NE]），而單獨用藥組的中位PFS為9.5個月（95%CI，7.4-NE）。值得注意的是，風險比（HR）為0.80（95%CI，0.19-1.81），這意味著聯合治療組在疾病進展方面的風險降低，進一步支持了該方案的臨床價值。

在安全性方面，奧希替尼加賽沃替尼的聯合使用與以往研究結果一致。所有患者均出現了不同程度的治療相關不良反應（TEAEs）。在聯合用藥組中，3級及以上的不良反應發生率為71.4%，而單獨使用奧希替尼組為26.1%。這表明聯合用藥組的患者可能面臨更高的風險，但需要強調的是，這種風險是相對的，且在臨床實踐中需要謹慎評估。

在處理不良反應方面，聯合用藥組有23.8%的患者因TEAEs出現了劑量減少的情況，而沒有任何患者因TEAEs導致死亡。這一現像說明，在面對不良反應時，臨床醫生能夠通過調整劑量來優化患者的治療方案，確保患者在獲得治療效果的同時，能夠最大程度地降低不良反應的影響。

綜上所述，2期FLOWERS試驗的結果為奧希替尼聯合賽沃替尼在新發突變晚期非小細胞肺癌患者中的應用提供了重要的臨床數據支持。該研究不僅展示了聯合治療在提高客觀緩解率和疾病控制率方面的顯著優勢，同時也揭示了其潛在的臨床益處和安全性考量。隨著對這種新治療方案的深入研究，未來有望為更多晚期非小細胞肺癌患者帶來新的希望和更好的生存預後。

參考資料：https://www.onclive.com/view/dr-yang-on-osimertinib-plus-savolitinib-in-met-aberrant-egfr-mutant-advanced-nsclc