NMPA有條件批准他澤司他治療EZH2-突變型R/R濾泡性淋巴瘤

他澤司他（Tazemetostat）已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的有條件批准，用於治療已接受2種或多種先前全身治療的複發或難治性EZH2突變濾泡性淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤）成年患者。這一監管決定得到了在中國進行的多中心、開放標籤、2期Bridging研究（NCT05467943）的結果以及在中國境外進行的臨床試驗的結果的支持。

這項批准代表著對這種具有挑戰性的疾病的管理取得了重大進展。大多數[濾泡性淋巴瘤]患者在其一生中都會經歷多次復發，這給治療帶來了巨大的困難，往往導致不良結果。他澤司他在臨床試驗中對攜帶EZH2突變的患者顯示出有希望的療效。中國地區渴望為中國長期尋求新的有效治療方案的患者提供這種轉型的表觀遺傳療法。

這一監管決定是他澤司他在中國首次在全國范圍內獲得監管批准，該藥物是第一個也是唯一一個獲得國家藥品監督管理局批准的EZH2抑製劑。支持該批准的Bridging試驗招募了42名至少18歲、經組織學證實的複發/難治性濾泡性淋巴瘤患者，其中至少有1處可測量的病變；預期壽命至少為12週；ECOG性能狀態為0至2；骨髓、腎和肝功能正常。 2,3如果患者之前接受過他唑他汀或其他EZH2抑製劑治療，則將其排除在外；淋巴瘤侵犯中樞神經系統或軟腦膜；有骨髓惡性腫瘤病史；或存在與骨髓增生異常綜合徵和骨髓增生性腫瘤相關的異常

根據EZH2突變狀態（突變型與野生型）對患者進行分層。所有患者均接受800mg的他澤司他治療，每日兩次，連續28天為一個週期，建議兩次給藥間隔為12小時。復發/難治性EZH2突變濾泡性淋巴瘤患者的總體反應率（ORR）是該試驗的主要終點。關鍵的次要終點包括EZH2野生型複發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的總生存期（OS）、安全性和藥代動力學。

值得注意的是，2020年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了他澤司他用於治療EZH2突變復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者，這些患者之前至少接受過2次治療，以及那些沒有其他令人滿意的治療選擇的複發/難治性濾泡性白血病患者

驗證性1b/3期SYMPHONY-1試驗（NCT04224493）正在進行中，以驗證他他澤司他治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的有效性和安全性，這些患者之前至少接受過一次治療。這項多中心、國際性、雙盲、隨機、活性對照、3階段、富含生物標誌物的試驗將分配患者接受他唑他汀或安慰劑，每種藥物均與利妥昔單抗（Rituximab）和來那度胺（Lenalidomide）聯合使用。主要終點是確定推薦的2期劑量的他澤司他加來那度胺和利妥昔單抗，以及EZH2突變體和野生型人群的無進展生存率。次要終點包括藥代動力學、完全緩解（CR）率、ORR、OS、反應持續時間、CR持續時間、疾病控制率、安全性和生活質量。

參考資料：https://www.onclive.com/view/nmpa-grants-conditional-approval-to-tazemetostat-for-ezh2-mutant-r-r-follicular-lymphoma