真實世界數據支持在晚期腎細胞癌中一線使用Avelumab加阿昔替尼/阿西替尼

根據AVION研究的初步分析結果，一線Avelumab（阿維魯單抗）聯合阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）在現實世界中的晚期腎細胞癌（RCC）患者群體中是有效和安全的，其結果與之前在臨床試驗中報告的結果一致，該研究已在2025年癌症研討會上發表。在2024年7月的數據截止日期，在參加試驗並在常規臨床實踐中接受聯合治療的晚期腎細胞癌患者中（n=104），未達到中位總生存期（OS）（NR），6個月OS率為89.1%（95%CI，81.2%-93.8%），12個月OS比率為82.7%（95%CI,73.5%-88.9%）。

總體而言，AVION的結果證明了阿維魯單抗[加]阿昔替尼在異質現實人群中的有效性、安全性、良好的耐受性和穩定的健康相關生活質量[HRQOL]。

此前，3期JAVELINxa0Renalxa0101試驗（NCT02684006）表明，與舒尼替尼（Sunitinib）相比，一線阿維魯單抗聯合阿昔替尼可產生更長的無進展生存期（PFS）和更高的客觀反應率（ORR），並且在晚期腎細胞癌患者中具有可接受的長期安全性。 JAVELINxa0Renalxa0101的最終分析顯示，在總體人群中，在至少68個月的隨訪中，研究者評估的中位PFS為13.9個月（95%CI，11.1-16.6），而舒尼替尼組為8.5個月（95%CI，8.2-9.7）（HR，0.66；95%CI，0.566-0.769；P≤0.0001）。 2這兩個組的ORR分別為59.7%和32.0%（OR，3.226；95%CI：2.406-4.279；P＜0.0001）。

此外，總體人群的最終OS分析結果傾向於聯合治療組，儘管兩組之間的OS差異沒有統計學意義（HR，0.88；95%CI，0.749-1.039；P=0.0669）。聯合用藥的中位OS為44.8個月（95%CI，39.7-51.1），舒尼替尼為38.9個月（95%CI，31.4-45.2）。 JAVELINxa0Renalxa0101的研究結果支持了2019年美國食品藥品監督管理局批准阿維魯單抗聯合阿昔替尼用於晚期腎細胞癌患者的一線治療。 2019年，歐盟委員會還批准了該適應症的聯合用藥。

儘管有這些數據和批准，AVION的研究人員指出，臨床實踐中使用該組合的真實數據是有限的。主要終點是知情同意後首次接受治療之日起12個月的OS率。次要終點包括24個月OS率、OS持續時間、PFS、ORR、反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、安全性和HRQOL。

在患有IMDC良、中、低風險疾病的患者中，12個月OS率分別為92.6%（95%CI，73.5%-98.1%）、74.1%（95%CI，58.0%-84.8%）和82.5%（95%CI-46.1%-95.3%）。在具有透明細胞、肉瘤樣和其他組織學的患者中，這些相應的比率分別為83.1%（95%CI，73.5%-89.4%）、100%（95%CI，100%-100%）和66.7%（95%CI-19.5%-90.4%）。接受過腎切除術的患者（n=69）的12個月總生存率為86.7%（95%CI，76.0%-92.8%），而未接受腎切除術患者（n=35）的總生存率則為73.4%（95%CI，53.6%-85.8%）。

在總體人群中，中位無進展生存期為11.3個月（95%CI，8.1-不可評估[NE]）。 6個月和12個月的無進展生存率分別為72.5%（95%CI，62.1%-80.5%）和48.4%（95%CI，37.5%-58.5%）.

在87名可評估反應的患者中，ORR為46.0%（95%CI，35.2%-57.0%），包括完全反應（CR）、部分反應、疾病穩定、進行性疾病（PD）和非CR/非PD率分別為4.6%、41.4%、31.0%、20.7%和2.3%。 DCR為79.3%（95%CI，69.3%-87.3%），中位DOR為NR（95%CI，NE-NE）。

83.7%的患者出現任何級別的不良反應（AE），34.6%的患者出現3級或更高級別的AE。不良事件分別導致9.6%和14.4%的患者停用阿維魯單抗或阿昔替尼.67.3%的患者報告了任何與治療相關的不良事件（TRAE），20.2%的患者報告為3級或更高級別的TRAE。 TRAE分別導致6.7%和9.6%的患者停用阿維魯單抗或阿昔替尼。

最常見的不良反應是腹瀉、疲勞、高血壓、甲狀腺功能減退、發音困難、噁心、掌蹠紅感覺異常綜合徵、瘙癢、體重減輕、呼吸困難和高血壓危象。 36.5%和14.4%的患者分別出現嚴重不良事件和嚴重不良反應。共有10.6%的患者接受了皮質類固醇、免疫抑製劑或激素治療來管理任何級別的TRAE。不良事件導致4名患者死亡，不良反應導致1名患者死亡。

使用國家癌症綜合網絡/癌症治療功能評估腎臟症狀指數-19項目版本評估HRQOL，並在患者基線訪視和阿維魯單抗治療的每三個週期進行評估，直到治療結束或24個月隨訪結束，以先發生者為準。值得注意的是，在整個研究期間，HRQOL總分和子量表得分大多保持穩定。

參考資料：https://www.onclive.com/view/real-world-data-support-the-frontline-use-of-avelumab-plus-axitinib-in-advanced-rcc