格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）的注意事項有哪些

在格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）聯合低劑量阿糖胞苷（cytarabine）治療急性髓細胞白血病（AML）的臨床研究中，出現了胚胎-胎兒毒性、QTc間期延長、肌肉骨骼不良反應等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、胚胎-胎兒毒性

根據格拉斯吉布的作用機制和動物胚胎-胎兒發育毒性研究的結果，孕婦服用格拉斯吉布會導致胚胎-胎兒死亡或嚴重的出生缺陷。在動物胚胎-胎兒發育毒性研究中，格拉斯吉佈在母體暴露下導致胚胎毒性、胎兒毒性和致畸性，低於人類在100mg推薦劑量下的暴露量。告知孕婦對胎兒的潛在風險。

（1）具有生殖潛力的女性：不建議在懷孕期間使用格拉斯吉布。在開始藥物治療前，對有生殖能力的女性患者進行妊娠試驗。建議有生殖能力的女性在治療期間以及最後一次給藥後至少30天內使用有效的避孕措施。建議女性在治療期間以及最後一次給藥後至少30天內不要進行母乳喂養。

（2）男性：告知有女性伴侶的男性患者通過精液暴露的潛在風險，並使用有效的避孕措施，包括避孕套，即使在輸精管結紮術後，以避免在使用格拉斯吉布O治療期間和最後一次給藥後至少30天內將藥物暴露給懷孕的伴侶或具有生殖能力的女性伴侶。

（3）獻血：建議患者在服用格拉斯吉布期間以及在最後一劑給藥後至少30天內不要獻血或血製品，因為他們的血液或血製品可能會輸給具有生殖能力的女性。

2、QTc間期延長

接受格拉斯吉布治療的患者可出現QTc延長和室性心律失常，包括室顫和室性心動過速。臨床試驗排除了基線QTc＞470ms或有長QT綜合徵或未控制心血管疾病病史的患者。監測心電圖（ECG）和電解質。格拉斯吉布與已知可延長QTc間期的藥物和CYP3A4抑製劑合用可能會增加QTc間期延長的風險。對於患有先天性長QT綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知可延長QTc間期的藥物的患者，建議進行更頻繁的心電圖監測。

如果QTc增加至＞500ms，則中斷格拉斯吉布。對於出現QTc間期延長並伴有危及生命的心律失常體徵或症狀的患者，應永久停用格拉斯吉布。

3、肌肉骨骼不良反應

格拉斯吉布和其他抑制hedgehog（Hh）途徑的藥物出現了可能伴有CPK升高的肌肉骨骼不良反應。最常見的肌肉骨骼不良反應表現為肌肉骨骼疼痛和肌肉痙攣。在開始使用格拉斯吉布之前，根據臨床指徵（例如，如果報告了肌肉症狀），獲取基線CPK水平。對於同時出現CPK升高超過2.5倍ULN的肌肉骨骼不良反應患者，至少每週獲取CPK和血清肌酐水平，直至臨床體徵和症狀消失。根據症狀的嚴重程度，肌肉骨骼不良反應或血清CPK升高可能需要暫時中斷劑量、減少劑量或停用格拉斯吉布。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=204a6f7e-c9a4-472b-abd2-9527bda64d17