應用遺傳性FSGS研究斯帕森坦/司帕生坦與厄貝沙坦的療效

DUPLEX試驗檢查了兩種潛在治療局灶節段性腎小球硬化症（FSGS）的有效性和安全性：斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）和厄貝沙坦（irbesartan）。斯帕森坦顯示出蛋白尿的顯著減少，但尚不清楚其療效是否取決於FSGS的潛在發病機制。

遺傳性FSGS（gFSGS）是由足細胞基因突變引起的，往往很難治療。在DUPLEX數據的事後分析中，評估了司帕森坦在gFSGS患者亞群中的療效。他們的結果在2024年ASN腎臟週的一張海報上分享，標題為遺傳性局灶性節段性腎小球硬化（gFSGS）患者的雙聯試驗結果。

FSGS預防遺傳學小組對355名雙相患者進行了基因分型。足細胞基因中有致病性或可能致病性變異的人被歸類為具有孟德爾遺傳的gFSGS。總體而言，8.7%（n=31）的患者被確定為患有gFSGS。與基線時的整個雙相人群相比，這些患者更年輕，eGFR更高，其中大多數患者的蛋白尿在腎病範圍內。

事後分析研究了蛋白尿的變化，即與厄貝沙坦相比，使用斯帕森坦減少或實現完全緩解的百分比（任何時候尿蛋白與肌酐比值＜0.3g/g）和達到終末期腎病的患者百分比（eGFR＜15mL/min/1.73m2，透析或移植）。斯帕森坦比厄貝沙坦更快、更明顯地減少了蛋白尿。這種效果是持續的，在NPHS2突變的患者亞群中也觀察到了這種效果。

唯一達到完全緩解的gFSGS患者是接受斯帕森坦治療的患者（n=1[8%]vs n=0）。服用厄貝沙坦的gFSGS患者更常出現終末期腎病（n=3[17%]vs n=1[8%]）。在治療期間持續的明顯早期抗蛋白尿反應在斯帕森坦比厄貝沙坦更常見。研究人員得出結論：這些發現支持[斯帕森坦]給藥的建議，以減少蛋白尿，並在u200bu200b這一高風險gFSGS患者群體中實現長期腎臟健康益處。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/effect-of-sparsentan-versus-irbesartan-with-genetic-fsgs