阿昔替尼/阿西替尼在腎癌治療中的療效評估

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）是一種專門針對腎細胞癌的靶向治療藥物，其主要機制是通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體-α（PDGFR-α）和c-kit等酪氨酸激酶，發揮抗腫瘤作用。臨床I期研究結果顯示，推薦的起始劑量為每日兩次5mg，在腎細胞癌患者中觀察到顯著的療效，這一發現也在後續的II期試驗中得到了進一步確認。

在國際隨機III期臨床試驗AXIS中，阿昔替尼與索拉非尼的治療效果進行了比較。這項研究涉及723名轉移性腎癌患者，將他們隨機分配到阿昔替尼組或索拉非尼組。結果表明，阿昔替尼組的中位無進展生存期為6.7個月，而索拉非尼組為4.7個月（P＜.0001）。無論患者先前接受何種治療，阿昔替尼均顯示出了臨床獲益，儘管在總體生存期方面未觀察到顯著提高。

在耐受性方面，阿昔替尼表現出良好的安全性，對患者的生活質量沒有明顯影響。常見的3級不良反應包括高血壓（16%）、腹瀉（11%）和疲勞（11%）。其他副作用還包括厭食、噁心、手足綜合徵及皮疹等。研究還發現，對於舒張壓超過90 mmHg的患者，阿昔替尼的中位總生存期和總體緩解率顯著延長。因此，在治療期間如果患者的血壓未顯著升高，製造商建議可將每日兩次的劑量增加至7mg或10mg，以改善耐受性。

在藥代動力學方面，阿昔替尼在給藥後2至6小時達到峰值血漿濃度，並在15天后達到穩態。研究指出，在空腹狀態下，藥物的血漿暴露中值較高，因此建議患者在禁食狀態下口服5mg，進行每日兩次的治療。在I期評估中，6名腎細胞癌患者中有2名實現了客觀的部分緩解，進一步顯示出阿昔替尼在治療腎細胞癌方面的活性。

參考資料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4334173/