博舒替尼/伯舒替尼是二代藥還是三代藥

博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）是一種口服的第二代BCR-ABL1酪氨酸激酶抑製劑（TKI），自2012年首次獲准用於治療慢性粒細胞白血病（CML）患者以來，逐漸成為該疾病治療的一個重要選擇。根據歐洲藥品管理局（EMA）和食品藥品監督管理局（FDA）的相關指南，博舒替尼主要用於那些在接受一種或多種TKI治療後，仍然存在耐藥性或不耐受性的慢性期、加速期及急變期CML患者。在2017年和2018年，博舒替尼又被批准作為新診斷的慢性期CML成年患者的一線治療。

關於博舒替尼的療效，已有多個大型試驗進行了深入研究。在一項1/2期研究中，針對伊馬替尼耐藥或者不耐受的患者，研究了每日一次（QD）服用500 mg博舒替尼對CML的治療效果。此研究將患者分為兩組進行分析：一組是僅接受過伊馬替尼治療的二線患者，另一組為接受過伊馬替尼聯合其他藥物（如達沙替尼和/或尼羅替尼）的三線或後續治療患者。

在一線治療方面，BELA試驗比較了500mg QD博舒替尼與400mg QD伊馬替尼的療效。儘管在12個月時兩組的完全細胞遺傳學反應率相似（博舒替尼為70%，伊馬替尼為68%），但由於博舒替尼的停藥率較高，主要原因是因不良事件導致的，因此未能獲得一線使用的監管批准。然而，BFORE研究顯示，降低博舒替尼的起始劑量至400mg QD後，與伊馬替尼相比，博舒替尼在療效上顯著改善，12個月的主要分子緩解率分別為47.2%和36.9%（P=0.02），而完全細胞遺傳學緩解率也有明顯提高。

對於≥2L的治療，研究結果也顯示出博舒替尼的良好療效。在該階段的研究中，31%的患者在服用500mg QD的24週時實現了主要的細胞遺傳學緩解，且在長期隨訪中，86%的患者達到了完全的血液學緩解。此外，經過5年的長期觀察，60%的患者依然保持主要細胞遺傳學緩解，總生存率達到了84%。

在3L或後續治療的患者中，32%的患者實現了主要細胞遺傳學緩解，73%的患者達到了完全血液學緩解。在長期隨訪中，這一組患者在2年時的無進展生存率為73%，總生存率為83%。四年的追踪結果顯示，這些患者的主要細胞遺傳學反應率為40%，總生存率為78%。

在安全性方面，博舒替尼的副作用與早期研究一致，最常見的不良事件包括腹瀉、噁心、血小板減少及肝功能指標的升高等。在BFORE研究中，博舒替尼組中腹瀉發生率為70.1%，噁心為35.1%，並且與之前的研究結果相符，說明博舒替尼的安全性得到了驗證。

參考資料：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-018-0685-2