奧貝膽酸的使用說明書概述

一、藥物信息

通用名稱：奧貝膽酸（Obeticholic acid）

商品名稱：Ocaliva

完整名稱：Obeticholic acid、奧貝膽酸、Ocaliva

二、適應症

奧貝膽酸被批准用於治療成人原發性膽汁性膽管炎（PBC），適用患者包括兩類：一是無肝硬化的患者，二是沒有門靜脈高壓證據的代償性肝硬化患者。在這兩種情況下，奧貝膽酸可以與對熊去氧膽酸（UDCA）反應不佳的患者聯合使用，或作為無法耐受UDCA的患者的單一治療方案。

三、用法與劑量

在開始奧貝膽酸治療前，醫生需評估患者的肝功能，確保沒有失代償性肝硬化（如Child-Pugh B級或C級）及代償性肝硬化伴隨門脈高壓的症狀（例如腹水、胃食管靜脈曲張及持續性血小板減少症）。在這些情況下，禁用該藥。

推薦劑量：對於無肝硬化或代償性肝硬化的PBC患者，初始推薦劑量為每日一次口服5mg，持續3個月。患者應確保無門靜脈高壓證據，並對適當劑量的UDCA未能產生足夠的生化反應至少一年，或對UDCA不耐受。在初始治療3個月後，如ALP和/或總膽紅素水平無顯著下降且耐受治療，可增至每日一次10mg的最大劑量。

劑量調整：在治療過程中，若患者出現肝功能失代償或伴有門脈高壓的跡象，或發生明顯的不良反應，應立即停止使用。此外，無法耐受每日5mg劑量的患者可調整為隔日5mg，或將每日10mg的患者調整回每日5mg。也可選擇暫時中斷治療，最長不超過2週，然後根據患者的生化反應和耐受性重新開始並逐步增加劑量。

用藥管理：奧貝膽酸可與食物同服或空腹服用。若患者同時使用膽汁酸結合樹脂，需在服用奧貝膽酸前或後至少4小時服用，或盡量延長時間間隔服用。

四、不良反應

在臨床研究中，常見的不良反應包括瘙癢、乏力、腹痛、不適、皮疹、關節痛、咽喉疼痛、頭暈、便秘、周圍水腫、心悸、發熱、甲狀腺功能異常及濕疹等。其中，瘙癢可能導致患者中斷治療，多數發生在治療初期，並隨著時間推移逐漸減輕。此外，上市後還報告了肝衰竭、新發肝硬化、直接膽紅素和總膽紅素增加，以及黃疸等不良反應。

五、供應與存儲

奧貝膽酸片劑有5毫克和10毫克兩種規格，包裝在40毫升的高密度聚乙烯瓶中。儲存溫度應保持在20°C至25°C（68°F至77°F），允許在15°C至30°C（59°F至86°F）的範圍內波動，以確保藥物的穩定性和有效性。

六、禁忌症

奧貝膽酸禁用於以下患者：失代償性肝硬化患者（如Child-Pugh B級或C級）或既往有失代償事件者；或有門靜脈高壓證據的代償性肝硬化患者（如腹水、胃食管靜脈曲張、持續性血小板減少症）；或完全膽道梗阻患者。

七、作用機制

奧貝膽酸作為FXR（法尼醇X受體）的激動劑，主要在肝臟和腸道中發揮作用。 FXR是一種重要的核受體，在調節膽汁酸、炎症、纖維化及代謝途徑中起著關鍵角色。通過抑制膽固醇的合成並增強膽汁酸從肝細胞的運輸，FXR的激活能夠降低肝細胞內膽汁酸濃度，從而限制循環膽汁酸池的整體大小，促進膽汁分泌，減少肝臟對膽汁酸的暴露。

八、用藥過量

在臨床試驗中，PBC患者如果每日服用奧貝膽酸25mg（最高推薦劑量的2.5倍）或50mg（最高推薦劑量的5倍），其肝臟不良反應發生率會呈劑量依賴性增加，包括肝功能指標升高、腹水、黃疸、門靜脈高壓及PBC加重。在PBC失代償期肝硬化患者中，有報告顯示超出推薦劑量後，會出現嚴重的肝臟不良反應；即使是接受推薦劑量的患者，也有可能出現這些不良反應。在用藥過量的情況下，應對患者進行仔細觀察，並根據需要給予支持性治療。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec