阿昔替尼/阿西替尼的作用與功效

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）是一種靶向治療藥物，主要用於晚期腎細胞癌（RCC）的治療。該藥物適合尚未接受過系統治療的患者，或者在其他全身療法後未見明顯好轉的患者。阿昔替尼的功效源於其獨特的作用機制，它通過阻斷生長因子受體的活性，從而抑制癌細胞的增殖和新血管的形成，有效控制腫瘤的生長和擴散。

阿昔替尼能夠有效抑制一系列與腫瘤生長相關的受體，尤其是血管內皮生長因子受體（VEGFR）-1、VEGFR-2和VEGFR-3。這些受體在病理性血管生成、腫瘤生長和癌症進展中起著重要作用。通過在體外和動物模型中進行的研究，阿昔替尼已被證明能夠抑制VEGF介導的內皮細胞增殖和存活。此外，在腫瘤異種移植的小鼠模型中，阿昔替尼亦顯示出了顯著的抑制腫瘤生長的能力，並成功抑制了VEGFR-2的磷酸化過程。

關於阿昔替尼的藥代動力學，研究表明其有效血漿半衰期相對較短，通常在2.5到6.1小時之間。阿昔替尼在口服給藥後吸收迅速，通常在4小時內達到最大血漿濃度（Cmax）。其平均絕對生物利用度為58%。在晚期腎細胞癌患者中，每日兩次給藥5mg時，藥物的幾何平均值Cmax為27.8ng/mL，血漿濃度-時間曲線下面積（AUC24）為265ng·h/mL。值得一提的是，阿昔替尼在體內與人血漿蛋白結合率超過99%，主要與白蛋白結合，同時也會中等程度地結合α1-酸性糖蛋白。

阿昔替尼主要通過肝臟代謝，主要依賴細胞色素P450（CYP）3A4/5，此外還通過CYP1A2、CYP2C19以及尿苷二磷酸葡萄醣醛酸轉移酶（UGT）1A1進行代謝。其主要的血漿代謝物M12和M7被認為沒有藥理活性。阿昔替尼的排泄主要通過肝膽進行，而尿液中的排泄量則相對較少。研究顯示，輕度肝功能損害不會顯著影響阿昔替尼的血漿暴露量，但中度肝功能損害患者在服用5mg劑量後，其AUC（從時間0到無窮大）會增加兩倍。

在藥物相互作用方面，當與強CYP3A4/5抑製劑如酮康唑聯合使用時，阿昔替尼的C max和AUC分別增加1.5倍和2倍；而與強CYP3A4/5誘導劑如利福平合用時，C max和AUC則分別減少71%和79%。此外，在正常臨床劑量下使用時，阿昔替尼不會抑制多種CYP酶，包括CYP3A4/5、CYP1A2、CYP2C8等，預計不會與這些酶代謝的藥物產生重大相互作用。

參考資料：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23677771/