阿昔替尼/阿西替尼的注意事項有哪些

在阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）治療多種腎癌的臨床研究中，出現了高血壓、動脈血栓栓塞事件、靜脈血栓栓塞事件、出血、心力衰竭、胃腸穿孔和瘻管形成、甲狀腺功能障礙、傷口癒合受損、可逆性後部白質腦病綜合徵、蛋白尿、肝中毒、肝臟損傷、主要不良心血管事件、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、高血壓：接受阿昔替尼治療的患者出現了高血壓（收縮壓＞150mmHg或舒張壓＞100mmHg）。 開始使用阿昔替尼治療前，確保血壓得到良好控制。監測患者的高血壓，並根據需要採用標準的抗高血壓療法進行治療。

2、動脈血栓栓塞事件：在臨床試驗中，已經報告了動脈血栓栓塞事件（包括短暫性腦缺血發作、腦血管意外、心肌梗死和視網膜動脈阻塞），包括死亡。尚未對過去12個月內發生動脈血栓栓塞事件的患者進行研究。如果在治療過程中出現動脈血栓栓塞事件，請永久停用阿昔替尼。

3、靜脈血栓栓塞事件：其中包括肺栓塞、深靜脈血栓形成、視網膜靜脈阻塞和視網膜靜脈血栓形成；尚未對前6個月內發生靜脈血栓栓塞事件的患者進行研究；監測VTE和肺栓塞的症狀和體徵。

4、出血：包括腦出血、血尿、咯血、下消化道出血和黑便；阿昔替尼尚未在有未經治療的腦轉移或近期活動性消化道出血證據的患者中進行研究，因此不應用於這些患者。

5、心力衰竭：在使用阿昔替尼治療的整個過程中，監測心力衰竭的體徵或症狀。

6、胃腸穿孔和瘻管形成：在使用阿昔替尼治療期間，定期監測胃腸道穿孔或瘺的症狀。

7、甲狀腺功能障礙：在開始阿昔替尼治療前以及整個治療過程中定期監測甲狀腺功能。根據標準醫療實踐治療甲狀腺功能減退症和甲狀腺功能亢進症，以保持甲狀腺功能正常。

8、傷口癒合受損：接受抑制血管內皮生長因子（VEGF）信號通路的藥物的患者會出現傷口癒合受損。因此，阿昔替尼有可能對傷口癒合產生不利影響。擇期手術前至少2天停止服用本品。大手術後至少2週內不要給藥，直到傷口完全癒合。

9、可逆性後部白質腦病綜合徵（RPLS）：RPLS是一種神經障礙，可表現為頭痛、癲癇發作、嗜睡、意識模糊、失明和其他視覺和神經障礙。可能存在輕度至重度高血壓。磁共振成像是必要的，以確定RPLS的診斷。患有RPLS病的患者應永久停用阿昔替尼。

10、蛋白尿：建議在開始阿昔替尼治療前和整個治療過程中定期監測蛋白尿。對於出現中度至重度蛋白尿的患者，應停用本品，然後減少劑量。

11、肝功能損害：當作為單一藥物使用時，在開始使用阿昔替尼之前和整個治療期間定期監測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和膽紅素。與肝功能正常的受試者相比，中度肝損傷(Child-Pugh B級)受試者的阿昔替尼全身暴露量更高。中度肝功能損害(Child-Pugh B級)患者服用阿昔替尼時，建議減少劑量。尚未對嚴重肝功能損害(Child-Pugh C級)患者使用阿昔替尼進行研究。

12、主要不良心血管事件（MACE）：考慮左心室射血分數的基線和定期評估。監測心血管事件的體徵和症狀。優化心血管風險因素的管理，如高血壓、糖尿病或血脂異常。對於3-4級心血管事件，永久停用阿昔替尼和avelumab。

13、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制和動物研究結果，阿昔替尼在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害。沒有可用的人類數據來說明藥物相關風險。在小鼠的發育毒性研究中，在推薦的臨床劑量下，阿西替尼在母體暴露量低於人類暴露量時具有致畸、胚胎毒性和胎兒毒性。

告知女性生殖潛能對胎兒的潛在風險，並在使用阿昔替尼治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性在接受治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕方法。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=84137882-e000-47da-bd5b-fa76ab3c76f9##