FDA加速批准阿西米尼用於新診斷的Ph+CML-CP成人患者

美國食品藥品監督管理局（FDA）批准加速批准阿西米尼（Asciminib；Scemblix；諾華）用於慢性期新診斷的費城染色體陽性慢性髓系白血病（Ph+CML-CP）成年患者。加速批准基於3期臨床試驗ASC4FIRST（NCT04971226）的數據，其中阿西米尼在48週時表現出比其他研究者選擇的（IS）護理標準（SoC）酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）和伊馬替尼（Imatinib；格列衛）一家。

阿西米尼是首個通過特異性靶向ABL肉荳蔻酰基口袋發揮作用的CML治療方案。在美國，它被批准用於治療新診斷的成人，也批准用於治療以前治療過的Ph+CML-CP成人患者。此外，阿西米尼被授予突破性治療稱號，並被優先審查用於治療新診斷的Ph+ CML-CP患者。許多新診斷為慢性粒細胞白血病的患者很難適應這種慢性疾病，可能會因為副作用而中斷日常生活，甚至停止治療。這就是批准新的一線治療方案如此重要的原因。對於患者來說，在治療的最初階段找到一種適合他們的藥物可能會導致更好的長期疾病控制，副作用更少。

ASC4FIRST（NCT04971226）試驗是一項正在進行的面對面、多中心、開放標籤、隨機3期試驗，研究口服阿西米尼與研究者選擇的SoC TKIs抑製劑伊馬替尼、尼羅替尼（nilotinib；Tasigna）、達沙替尼（Dasatinib；Sprycel；百時美施貴寶），以及博舒替尼（Bosutinib；Bosulif；輝瑞）—在新診斷為Ph+CML-CP的成年患者中。共有405名患者被隨機分配接受每日一次口服80mg的阿西米尼，或每日一次隨食物口服400mg的伊馬替尼，每日兩次空腹口服300mg尼羅替尼，每日一次隨或不隨食物口服100mg達沙替尼，或每日一次隨食物口服400mg博舒替尼。

該研究的主要終點是48週時測量的MMR。在96週時測量的次要終點包括MMR和因不良事件（AE）而停止研究的時間，在5年隨訪期評估的終點包括無失敗生存期、無事件生存期、無進展生存期和總生存期。

根據48週的研究結果，接受阿西米尼治療的患者與接受SoC TKI治療的患者（49%）相比，獲得MMR的患者增加了近20%（68%），與單獨使用伊馬替尼的患者相比，獲得MMR的患者增加了約30%（69%對40%；p＜0.001）。此外，與伊馬替尼和其他第二代TKIs相比，阿西米尼也是CML的首個治療方案，表現出優越的療效以及良好的安全性和耐受性。在第48.1週時，接受阿西米尼治療的患者與接受TKIs和伊馬替尼單獨治療的患者相比，MMR的發生率更高，包括MR4（41%對22%和16%）。

最常見的AE包括肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲勞、上呼吸道感染、頭痛、腹痛和腹瀉。與伊馬替尼單獨治療（分別為33%、14%和11%）和第二代TKIs治療（分別為42%、24%和9.8%）相比，接受阿西米尼治療的患者還報告了較少的治療相關3級或更高的AE（25.5%）、劑量減少（6%）以及導致治療中斷的AE發生率減半（4.5%）。在新診斷的患者中，安全性與之前的研究一致，研究者沒有觀察到新的安全性問題。

雖然目前有一系列有效的TKI可用於新診斷的患者，但臨床醫生經常不得不權衡犧牲療效或耐受性。在首個同類ASC4FIRST試驗中，與所有標準護理tki相比，[阿西米尼]在功效、安全性和耐受性這三個參數方面取得了令人印象深刻的結果。阿西米尼的這些數據有可能改變實踐的潛力。