注射用美法崙/馬法蘭對多發性骨髓瘤的效果

多發性骨髓瘤（MM）是第二種最常見的血液系統惡性腫瘤，儘管尚未確定MM的既定治愈療法，目前，新診斷MM的標準一線治療包括新型蛋白體抑製劑和基於免疫調節藥物三聯體的方案，這些方案顯示了有效和持續的最小殘留疾病（MRD）陰性緩解。 注射用美法崙/馬法蘭（Melphalan flufenamide）是美法崙的肽-藥物結合前藥，美法崙是一種用於治療多發性骨髓瘤的烷基化細胞毒性化療藥物。

注射用美法崙是採用已建立的活性MM化療並將其修改為在藥物遞送方面更具靶向性的實例。它是一種肽-藥物綴合物，通過與氨肽酶相互作用，將活性烷化劑特異性釋放到癌細胞中，避開正常細胞。

注射用美法崙主要用於治療之前接受過四種骨髓瘤治療的患者。加速批准是基於HORIZON研究的結果，該研究顯示意向性治療人群的總體緩解率為29%，中位緩解持續時間（mDoR）為5.5個月，而美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的適應症亞組的總體緩解率為24%，mDoR為4.2個月。不良事件主要是血液學指標。雖然這些結果看起來並不嚴重，但它們與大量預處理患者人群的預期結果一致，與其他批准藥物的結果相似。

據報導，OCEAN驗證性試驗（一項關於注射用美法崙或泊馬度胺治療來那度胺難治性RRMM患者的研究）已達到其主要終點，即與泊馬度銨相比，無進展生存率有所提高。然而，2021年7月，FDA發布了一項警報，稱OCEAN試驗中的注射用美法崙與死亡風險增加有關，並部分擱置了注射用美法崙研究。雖然目前尚不清楚細節，但正在進行亞組分析，以確定某些患者群體在生存方面是否或多或少受益。其他幾項研究正在進行中，其結果尚待確定。

在與FDA討論後，基於2021年10月OCEAN III期研究的數據，注射用美法崙被撤出美國市場。基於現有的已發表數據和臨床經驗，在骨髓瘤醫生的醫療設備中，注射用美法崙可能是一個有價值的工具，但在早期死亡信號得到解決之前，它在很大程度上不會在臨床上可用。