達沙替尼吃50毫克能達到療效嗎？

達沙替尼（Dasatinib）是一種強效的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑製劑（TKI），已被批准用於一線和挽救性治療慢性期慢性髓細胞白血病（CML-CP）。顯著的副作用包括胸腔積液和骨髓抑制。

在對早期CML-CP患者每日50mg達沙替尼的更新中，低劑量的達沙替尼仍然是有效和安全的。在最短12個月的隨訪中，分別有77%和95%的患者在治療開始後6個月和12個月達到完全細胞遺傳學反應（CCyR）。 12個月累積主要分子反應（MMR）率為81%；12個月的MR（分子反應）4.0和MR4.5率分別為55%和49%。

治療總體上耐受性良好，在DASISION研究的5年隨訪中，28%的患者出現了與達沙替尼相關的胸腔積液，其中62%的患者需要停藥，41%的患者需要減量。

當與接受伊馬替尼（n=260）和每日達沙替尼100mg（n=259）治療的患者的歷史數據進行比較時，使用較低劑量的達沙替尼獲得的結果更有利。與每日服用100mg達沙替尼和伊馬替尼相比，每日服用50mg達沙替尼的CCyR和MMR發生率更高。

例如，每日服用50mg達沙替尼的12個月累積MMR率為81%，高於標準劑量達沙替尼（12個月時為46%）和伊馬替尼（12個月時為28%）的報告。類似地，與其他第二代TKIs相比，低劑量達沙替尼的結果更有利。在ENESTnd試驗中，每日兩次服用尼洛替尼（Nilotinib）300mg、尼洛替尼400mg每日兩次與伊馬替尼400mg每日兩次的12個月累積MMR率分別為55%、51%和27%。在BFORE試驗中，博舒替尼與伊馬替尼的12個月MMR率分別為47.2%和36.9%。

到目前為止，與其他第二代TKIs相比，低劑量達沙替尼的結果仍然令人鼓舞]。對這些發現的確認是有保證的。可以考慮進行一項比較50mg達沙替尼和標準劑量的隨機研究。此外，與所有tki的複發治療相比，一線治療可能需要更低的治療強度。這就是尼洛替尼（300mg每日兩次對400mg每日兩次）和博舒替尼（400mg每日對500mg每日）的情況。可以考慮進一步降低劑量。

幾項研究已經評估了TKIs是否可以安全地用於已經獲得長期深分子反應的患者。在最大的免治療緩解試驗EURO-SKI試驗中，821名接受一線伊馬替尼、尼羅替尼或達沙替尼治療的慢性粒細胞白血病患者（至少達到MR4.0，隨後停止TKI治療）的2年分子無復發生存率為52% 。與伊馬替尼和標準劑量第二代TKIs相比，低劑量達沙替尼可以實現更高的免治療緩解率，因為這種策略實現了相對更快、更深和更持續的分子反應。

大多數CML-CP患者通過長期TKI治療功能性治愈。然而，是否需要無限期TKI治療仍不清楚。無治療緩解率在40-60%之間，大多數復發發生在停止治療的前6個月。疾病復發的一個可能原因是白血病幹細胞對TKI治療具有耐藥性，儘管無法檢測到BCR-ABL1轉錄水平，但這種耐藥性仍會持續存在，並可能導致疾病復發。報告了新的數據表明Bcl-2抑製劑（venetoclax）與TKI的聯合使用增強了細胞毒性，耗盡了CML幹細胞，並延長了小鼠CML模型的存活時間。

總之，每日50mg達沙替尼作為CML-CP的初始治療仍然是有效和安全的。與標準劑量的達沙替尼和伊馬替尼相比，低劑量的達沙替尼繼續表現出更快和更深的分子反應。此外，低劑量達沙替尼的安全性保持一致，尚未發現新的安全性信號。達沙替尼每日50mg可能成為CML-CP一線治療的一種新的、具有成本效益的選擇。