MEK抑製劑曲美替尼顯示出治療兒童JMML的潛力

MEK抑製劑曲美替尼（Trametinib）是參與II期臨床試驗的複發或難治性（R/R）青少年粒單核細胞白血病（JMML）患兒的有效治療方法，10名患者中有7名在中位兩年後存活。 JMML是一種極為罕見的侵襲性癌症，通常診斷為嬰幼兒。 Loh表示，目前的護理標準是造血幹細胞移植（HSCT），無論是否事先進行化療，但移植後復發很常見；如果不進行第二次移植，大約90%的患者會在兩年內死亡。

正在對這些非常年幼的兒童進行HSCT，這是所能獲得的最密集的癌症治療方法之一。如果這種治療不起作用，唯一的選擇就是用完全相同的治療方法再試一次。不幸的是，只有30%的患者對第二次移植有長期反應。

由於單核細胞白血病細胞的生長被證明依賴於RAS/MAPK細胞信號通路，研究人員假設抑制MEK（該通路中的一種蛋白）可能是HSCT的有效替代方案。 先前研究表明，包括曲美替尼在內的MEK抑製劑在單核細胞白血病小鼠模型中顯示出抗腫瘤活性。

基於這些發現，研究人員通過兒童腫瘤學小組聯盟進行了一項II期臨床試驗，以評估曲美替尼在10名單核細胞白血病患兒中的安全性和有效性。入選患者的中位年齡為23.6個月，所有患者均患有攜帶RAS/MAPK通路突變的單核細胞白血病。在研究開始時，三名患者在之前的HSCT後已經經歷了疾病復發，七名患者患有對化療無效且未接受HSCT的單核細胞白血病。

結果顯示，10名患者中有5名對曲美替尼有客觀反應，其中2名完全反應，3名部分反應。另外兩名患者病情穩定，其餘三名患者病情進展。所有7名經歷了穩定疾病或客觀反應的患者在24個月的中位隨訪中存活，4名以前不適合一線HSCT的患者在接受曲美替尼後能夠接受這種治療。

沒有患者出現劑量限制性毒性或心臟功能障礙。有一例4級血小板減少症和7例3級不良事件，包括高血壓、中性粒細胞減少症、貧血和敗血症。

對治療前後患者樣本的分子分析表明，除了抑制RAS/MAPK信號，曲美替尼還下調炎症信號傳導；這一意外發現可以解釋接受治療的患者中許多JMML相關症狀的快速消退。

在某些情況下，幫助患者完全避免了HSCT。研究結果表明，對於特定的患者，可能不會消除所有患者的造血幹細胞移植，曲美替尼可能是HSCT毒性較低的替代藥物。