斯帕森坦/司帕生坦腎病新藥對iga腎病有效嗎？

在3期PROTECT試驗先前報告的中期分析中，與血管緊張素II受體阻滯劑厄貝沙坦（Irbesartan）相比，新型非免疫抑制、單分子、雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）在36週（主要終點）顯著減少免疫球蛋白A（IgA）腎病患者的蛋白尿。在這裡，我們報告了來自雙盲最終分析的超過110週的腎功能和結果。

PROTECT是一項雙盲、隨機、活性對照、3期研究，在美洲、亞洲和歐洲的18個國家的134個臨床實踐點進行。年齡在18歲或18歲以上、經活檢證實的原發性IgA腎病患者，儘管最大限度地抑制腎素-血管緊張素系統至少12週，但蛋白尿至少為10g/天，根據置換區組隨機方法隨機分配（1:1）接受司帕森坦（目標劑量400毫克每日一次口服）或厄貝沙坦（目標劑量300毫克口服每日一次口服）。主要終點是36週時治療組之間的蛋白尿變化。次要終點包括估計腎小球濾過率（eGFR）的變化率（斜率）、蛋白尿的變化、腎功能衰竭的複合指標（證實eGFR降低40%、終末期腎病或全因死亡率），以及從隨機分組開始長達110週的安全性和耐受性。次要療效結果在全分析數據集中進行評估，安全性在安全性數據集中進行評估，兩者均定義為隨機分配並接受至少一劑隨機分配研究藥物的所有患者。

研究結果顯示：斯帕森坦組患者的eGFR下降速度比厄貝沙坦組慢。 eGFR慢性2年斜率（6-110週）為每年每1.73平方米-2.7mL/min，而每年每1.72平方米-3.8mL/min（差異為每年每0.73平方米1.1mL/min，95%CI為0.1至2.1；p=0.037）；2年總斜率（第1週110天）為每年每1.73平方米-2.9mL/min，而每年每1.72平方米-3.9mL/min（差異為每年每0.73平方米1.0mL/min，95CI：-0.03至1.94；p=0.058）。在整個研究期間，使用斯帕森坦36週時蛋白尿顯著減少；在110週時，根據尿蛋白與肌酐比值從基線的變化確定，斯帕森坦組的蛋白尿比厄貝沙坦組低40%（-42.8%，95%CI-49.8至-35.0，斯帕森坦對厄貝沙坦為-4.4%，-15.8至8.7；幾何最小二乘平均比值0.60，95%CI0.50至0.72）。斯帕森坦組202名患者中有18名（9%）達到了複合腎功能衰竭終點，而厄貝沙坦組202名中有26名（13%）達到了該終點（相對風險0.7，95%CI 0.4-1.2）。斯帕森坦和厄貝沙坦治療中出現的不良事件平衡良好，沒有新的安全信號。

因此超過110週，在IgA腎病患者中，使用斯帕森坦與最大量滴定的irbesartan相比，蛋白尿顯著減少，腎功能得到保護。