布格替尼（布加替尼）ALK陽性非小細胞肺癌新藥

2020 年 5 月 22 日，美國食品和藥物管理局批准布格替尼（ALUNBRIG，ARIAD Pharmaceuticals Inc.）用於經美國xa0FDA 批准的檢測機構檢測的間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陽性轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 成人患者測試。 與此同時，美國FDA 還批准了 Vysis ALK Break Apart FISH 探針試劑盒（雅培分子公司）作為布格替尼的伴隨診斷。

ALTA 1L (NCT02737501) 是一項隨機 (1:1)、開放標籤、多中心試驗，研究對象為既往未接受過 ALK 靶向治療的晚期 ALK 陽性 NSCLC 成年患者。該試驗要求患者根據當地護理測試標准進行 ALK 重排。該試驗隨機分配 275 名患者接受布格替尼 180 毫克每日一次口服治療，並在為期 7 天的導入期中每天一次 90 毫克治療 (n=137) 或克唑替尼 250 毫克每日兩次口服治療 (n=138)。使用 Vysis ALK Break Apart FISH 探針試劑盒對臨床樣本的子集進行了回顧性測試。在入組患者中，239 名患者使用 Vysis 診斷測試獲得陽性結果（20 名患者的中心結果為陰性，16 名患者的中心結果為陰性）。

主要療效結果指標是由盲法獨立審查委員會根據 RECIST 1.1 評估的無進展生存期 (PFS)。 BIRC 評估的其他療效結果指標已確認總體緩解率 (ORR)。

布格替尼治療患者的估計中位 PFS 為 24 個月（95% CI：18.5，NE），而克唑替尼治療患者的中位 PFS 為 11 個月（95% CI：9.2，12.9）（HR 0.49；95% CI：0.35，0.68； p<.0001)。確認的 ORR 分別為 74% (95% CI: 66, 81) 和 62% (95% CI: 53, 70)。xa0

布格替尼最常見的不良反應（≥25%）是腹瀉、疲勞、噁心、皮疹、咳嗽、肌痛、頭痛、高血壓、嘔吐和呼吸困難。

2022年3月，布格替尼正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批准，單藥適用於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。這一批准標誌著布格替尼成為中國市場上的一種新的治療選擇，為ALK陽性NSCLC患者帶來了新的希望。

布格替尼的推薦劑量是前 7 天口服 90 毫克，每天一次；然後增加至 180 mg，每日口服一次。布格替尼可以與食物同服或單獨服用。

綜上所述，布格替尼作為一種針對ALK陽性非小細胞肺癌的創新藥物，具有顯著的臨床療效和可控的安全性。它的上市將進一步滿足中國ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者目前亟待解決的未盡需求，助力開拓相關領域治療新格局。