不管年齡大小，FLT3突變的成人AML患者對米哚妥林聯合化療的耐受性良好

根據發表的研究，米哚妥林（Midostaurin）聯合強化化療在患有FLT3突變的新診斷急性髓細胞白血病（FLT3mut ND-AML）的健康成年患者中具有良好的耐受性和高應答率u200bu200b，無論年齡如何。

關鍵的批准研究表明，米哚妥林（50毫克，每天兩次）與標準化療一起顯著降低了[FLT3mut ND-AML]成年患者（＜60歲）的死亡率。然而，由於老年患者佔AML病例的大多數，並且通常對標準治療反應不佳，因此關於≥60歲患者的信息有限。

研究人員進行了一項開放標籤、多中心3b期試驗，以進一步評估年輕（≤60歲）和老年（＞60歲）FLT3mut ND-AML患者（ClinicalTrials.gov標識符：NCT03379727）在誘導、鞏固和維持單藥治療中使用米哚妥林加化療的安全性和有效性。與approval（ClinicalTrials.gov標識符：NCT00651261）相比，該開放標籤研究將米哚妥林治療從14天延長至21天，替代蒽環類藥物（伊達比星[idarubicin]或柔紅黴素[daunorubicin]），並允許標準聯合化療劑量的變化（在更脆弱的患者中為“7+3”或“5+2”）。

在臨床研究期間，研究招募了301名FLT3mut ND-AML患者和一名東部合作腫瘤組績效狀態≤2的患者。患者的中位年齡為59歲(範圍：19-85歲；＞60歲，47.2%)。大多數患者（82.7%）有FLT3-ITD突變，而17.6%有FLT3-TKD突變。

幾乎所有患者（98.0%）都至少有1次不良事件（AE），84.4%的患者有≥3級AE。 44.5%發生≥3級嚴重不良事件；其中包括發熱性中性粒細胞減少症（10.6%）、敗血症（4.7%）、肺炎（4.0%）、感染性休克（3.7%）和呼吸衰竭（2.3%）。

在整個治療期間，各年齡組之間未觀察到AE頻率的差異。然而，與年齡較小的患者相比，年齡較大的患者發生≥3級AE（90.1%比79.2%）、SAE（54.2%比37.7%）和導致治療中斷的AE（16.9%比10.1%）的頻率較高。

總的來說，65.3%的患者完全緩解（CR），15.3%的患者獲得不完全血液學恢復的CR。由此得出的CR+CRi率為80.7%（95%CI，75.74-84.98%），在不同年齡組之間具有可比性（≤60歲，83.5%；>60至≤70歲，82.5%；>70歲的患者，64.1%），且與使用的蒽環類藥物無關。男性的CR+CRi率（76.4%）低於女性（84.4%）。

在這項研究中，米哚妥林聯合強化化療提供了高反應率，與患者年齡、誘導方案(“7+3”或“5+2”)或誘導治療期間使用的蒽環類抗生素類型（柔紅黴素或伊達比星）無關。這些緩解率支持了approval研究中觀察到的結果，其中59%接受米多斯妥林治療的患者獲得了CR。鑑於主要終點是安全性，該研究的局限性包括缺乏安慰劑組和缺乏治療中斷後的患者隨訪和生存分析。