Livdelzi（Seladelpar）的作用與功效

Livdelzi（Seladelpar）的主要成分Seladelpar是一種PPAR-δ激動劑；然而，Livdelzi對原發性膽管炎（PBC）患者發揮治療作用的機制還不清楚。與治療效果潛在相關的藥理活性包括通過激活PPARδ抑制膽汁酸合成。已發表的研究表明，seladelpar激活PPARδ通過誘導成纖維細胞生長因子21（FGF21）激活c-Jun N-末端激酶（JNK）信號通路來減少膽汁酸合成，表明seladelpar對膽汁酸合成的抑製作用獨立於法尼類X受體（FXR）通路，這是調節肝臟膽汁酸合成的另一種分子通路。

過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)屬於核激素受體超家族，有三個成員——PPARα（α）、PPARδ（δ）和PPARγ（γ）。每個PPAR在維持能量穩態和代謝功能（如脂肪酸代謝、膽汁酸合成和脂肪細胞分化）中發揮作用。在慢性肝病（如PBC和非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）中，觀察到膽汁酸組成的變化和全身膽汁酸的增加。

Seladelpar可降低PBC患者的總膽汁酸水平並減少膽汁酸合成。研究表明，包括PBC在內的肝膽疾病中膽汁酸濃度的增加可導致鹼性磷酸酶（ALP）水平升高。在接受每日一次10mg seladelpar治療的PBC患者中，與安慰劑組相比，早在治療後一個月就觀察到平均ALP較基線水平有更大程度的降低，且較低的ALP水平通常可維持至第12個月。在另一項研究中，PBC患者每天一次接受2、5或10mg的Seladelpar治療，觀察到平均鹼性磷酸酶呈劑量依賴性降低。