卡馬替尼在非小細胞肺癌治療中的新突破

卡馬替尼（Capmatinib），作為一種高效的選擇性MET抑製劑（METi），已在全球眾多國家獲得批准，以每日兩次400mg的劑量，用於治療具有MET外顯子14跳躍（METex14）特性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。近期，關於卡馬替尼的研究取得了顯著進展，展示了其在單藥和聯合治療中的優異表現。

在名為GEOMETRY mono-1的臨床研究中，卡馬替尼展現出對晚期NSCLC及METex14患者的顯著療效，甚至對腦轉移患者也表現出良好的治療效果。此外，當卡馬替尼與吉非替尼聯合使用時，其臨床活性更加令人矚目。目前，一項1b/2期臨床試驗正在進行中，旨在深入評估卡馬替尼與nazartinib聯合用藥在治療晚期EGFR突變NSCLC患者中的效果與安全性。

在1b期試驗中，研究者針對經過第一/第二代EGFR酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs）治療後病情出現進展的患者，採用了遞增劑量的卡馬替尼（200-400mg，每日兩次）聯合nazartinib（50-150mg，每日一次）的治療方案。在確定最大耐受劑量（MTD）和推薦的二期劑量（RP2D）後，研究進入了2期階段。

在2期研究中，根據患者的基因突變狀態和既往治療史，將他們細分為四個不同的治療組。這種分組方式有助於更精確地評估藥物對不同患者群體的療效。各組的總體緩解率（ORR）成為了評估療效的重要指標，同時，研究還關注了藥物的安全性以及與食物同時服用的耐受性。

試驗結果顯示，RP2D為卡馬替尼400mg每日兩次與nazartinib 100mg每日一次的組合。在第二階段的研究中（共涉及144名患者），四個不同治療組的ORR分別達到了28.8%、33.3%、61.7%和42.9%。此外，在針對MET陽性和陰性患者，以及T790M陽性和陰性患者的亞組分析中，也觀察到了不同程度的療效。

值得注意的是，儘管治療過程中記錄了一些與治療相關的不良事件，如外周水腫、噁心、腹瀉和斑丘疹等，但這些反應大多在可控範圍內，且總體安全性是可接受的。

綜上所述，最新的臨床數據表明，卡馬替尼聯合nazartinib在EGFR-TKI耐藥的EGFR突變非小細胞肺癌患者中展現出了顯著的抗腫瘤活性，且總體安全性可接受。這一發現為這類患者提供了新的治療策略，並有望在未來改變非小細胞肺癌的治療格局。