勞拉替尼/洛拉替尼屬於第幾代靶向藥

勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）是一種針對特定類型非小細胞肺癌（NSCLC）的靶向藥物，屬於第三代ALK抑製劑。它主要用於治療那些已經接受過一代和二代ALK抑製劑治療後仍然進展的患者。與前兩代ALK抑製劑相比，勞拉替尼在設計時考慮到了對多種突變的克服能力，尤其是對於那些具有耐藥突變的腫瘤細胞。

勞拉替尼屬於第三代口服TKIs，它通過可逆和ATP競爭機制發揮作用，靶向ALK和ROS1。與第二代抑製劑不同，勞拉替尼經過精心設計，可以滲透到中樞神經系統（CNS），並克服ALK酪氨酸激酶結構域內現有的繼發性耐藥突變。在臨床前研究中，當治療非突變型ALK時，勞拉替尼比早期TKIs表現出更強的效力。此外，它保持了其針對眾所周知的個體ALK抗性突變的功效，例如高度挑戰性的G1202R溶劑前沿突變。

第一代ALK抑製劑如克唑替尼（Crizotinib），雖然在臨床上取得了一定的療效，但隨著時間的推移，很多患者會出現耐藥現象，通常是由於腫瘤細胞發生了新的基因突變。第二代ALK抑製劑如阿來替尼（Alectinib）和布格替尼（Brigatinib）在一定程度上解決了這一問題，能夠對抗一些常見的耐藥突變，但仍然存在不能全面克服的局限性。

勞拉替尼的出現是為了填補這其中的空白。其結構設計使得其能有效滲透血腦屏障，進而增強了對中樞神經系統轉移病灶的療效。此外，勞拉替尼還表現出良好的耐受性，並且在臨床試驗中顯示出抗腫瘤活性，尤其是在經過一代和二代治療後的患者群體中。