關於索托拉西布（AMG510）的使用說明書

一、通用名稱：Sotorasib、AMG510

商品名稱：美國的LUMAKRAS、歐盟的LUMYKRAS

其他名稱：索托拉西布、索拓拉西布、索拖拉西布

二、適應症：

索托拉西布（AMG510，Sotorasib）適用於治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，這些患者之前至少接受過一次全身治療，通過FDA批准的測試確定。

三、用法用量：

1、用藥前：根據腫瘤或血漿樣本中KRAS G12C突變的存在，選擇索托拉西布治療局部晚期或轉移性NSCLC的患者。如果在血漿樣本中沒有檢測到突變，則測試腫瘤組織。

2、推薦劑量：索托拉西布的推薦劑量為每日口服一次960mg（3片320mg片劑或4片240mg片劑或8片120mg片劑，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。每天同一時間服用，可進食或不進食。

3、用藥管理：索托拉西布片可整片吞下。請勿咀嚼、壓碎或劈開藥片。如果劑量漏服超過6小時，請在第二天按照處方服用下一劑。不要同時服用2劑以彌補錯過的劑量。如果服用後出現嘔吐，請不要服用額外劑量。第二天按照處方服用下一劑。

（1）吞嚥固體困難患者的用藥

將索托拉西布片劑分散在120mL（4盎司）的非碳酸室溫水中，不要壓碎。不應使用其他液體。攪拌或旋轉杯子約3分鐘，直到藥片分散成小塊（藥片不會完全溶解），然後立即或在2小時內飲用。混合物的外觀可以從淡黃色到亮黃色。吞下藥片分散液。不要咀嚼藥片碎片。用另外120mL（4盎司）的水沖洗容器並飲用。如果混合物沒有立即消耗，再次攪拌混合物以確保片劑分散。

4、劑量調整：患者在使用索托拉西佈時可能會出現不良反應，醫生可能會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，最多允許減少兩次劑量。首次劑量會減少至每次480mg（四片120mg）；第二次劑量會減少至每次240mg（兩片120mg）；如果患者無法耐受每日一次240mg的最低劑量，請停用索托拉西布。

（1）藥物相互作用：避免質子泵抑製劑（PPIs）和H2受體拮抗劑與索托拉西布聯合用藥。如果無法避免，請在局部抗酸劑給藥前4小時或給藥後10小時服用索托拉西布。

四、不良反應：

在索托拉西布的臨床研究中，最常見的不良反應（≥20%）是腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲勞、肝毒性和咳嗽。最常見的實驗室異常（≥25%）是淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、天冬氨酸轉氨酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、鈣減少、鹼性磷酸酶增加、尿蛋白增加和鈉減少。

五、供應和儲存：

索托拉西布有120mg、240mg、320mg的片劑形式存在，儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F）。允許在15°C至30°C（59°F至86°F）的溫度範圍內進行調整。

六、禁忌：

無。

七、作用機制：

索托拉西布是KRASG12C的抑製劑，KRAS G12B是RAS GTP酶（KRAS）的腫瘤限制性突變致癌形式。索托拉西布與KRASG12C的獨特半胱氨酸形成不可逆的共價鍵，將蛋白質鎖定在非活性狀態，阻止下游信號傳導，而不影響野生型KRAS。索托拉西布僅在KRAS G12C腫瘤細胞系中阻斷KRAS信號傳導，抑制細胞生長並促進凋亡。

索托拉西佈在體外和體內抑制KRASG12C，具有最小的可檢測脫靶活性。在小鼠腫瘤異種移植物模型中，索托拉西布治療導致腫瘤消退和延長生存期，並與KRAS G12C模型中的抗腫瘤免疫有關。

八、特殊人群：

1、女性：沒有關於母乳中是否存在索托拉西布或其代謝產物、對母乳喂養兒童的影響或對牛奶產量的數據。由於母乳喂養的兒童可能出現嚴重不良反應，建議女性在治療期間和最後一劑後1週內不要母乳喂養。