埃拉菲布拉諾（Elafibranor）-Iqirvo的注意事項有哪些

在埃拉菲布拉諾（Elafibranor）-Iqirvo治療原發性膽管炎（PBC）的臨床研究中，出現了肌痛、肌病和橫紋肌溶解、骨折、藥物性肝損傷、過敏反應、對胎兒和新生兒發育的不利影響、膽道梗阻等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、肌痛、肌病和橫紋肌溶解症：一名接受治療的患者出現了導致急性腎損傷的橫紋肌溶解症，該患者在基線時患有肝硬化，同時服用了穩定劑量的HMG-CoA還原酶抑製劑(他汀類藥物)。單獨使用Iqirvo治療或同時使用穩定劑量的HMG-CoA還原酶抑製劑治療的患者出現肌痛或肌病，伴或不伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高。

Iqirvo開始前評估肌痛和肌病。在Iqirvo治療期間，考慮定期評估（臨床檢查、CPK測量），尤其是對於那些出現肌肉疼痛或肌病新發作或惡化的體徵和症狀的患者。如果出現肌肉疼痛、肌病或橫紋肌溶解症的新發作或惡化，請中斷Iqirvo治療。

2、骨折：考慮Iqirvo治療患者的骨折風險，並根據當前的護理標準監測骨健康。

3、對胎兒和新生兒發育的不利影響：根據動物繁殖研究的結果，在懷孕期間使用Iqirvo可能會對胎兒造成傷害。在母體血漿藥物暴露量≤人類暴露量的推薦劑量下，用Iqirvo治療孕鼠導致死胎、存活率降低、幼鼠體重下降和/或身體尾部出現藍/黑色變色。

對於有生育能力的女性，在開始治療前，確認患者沒有懷孕；建議具有生殖潛力的女性使用有效的非激素類避孕藥，或在治療期間和使用最後一劑藥物治療後3週內使用激素類避孕藥時添加屏障方法，且哺乳期婦女3週內不要母乳喂養。

4、藥物性肝損傷：其臨床表現為藥物誘導的自身免疫性肝炎（DI-ALH），肝臟檢查中出現升高的中位時間為85天；臨床研究中，患者出現了轉氨酶升高（丙氨酸轉氨酶[ALT]和天冬氨酸轉氨酶[AST]≥5×ULN）、總膽紅素（TB）升高（＞3×ULN）的現象。

在Iqirvo治療開始時獲得基線臨床和實驗室評估，並根據常規患者管理進行監測。如果肝臟檢查（ALT、AST、TB和/或鹼性磷酸酶[ALP]）惡化，或者患者出現與臨床肝炎一致的體徵和症狀（例如黃疸、右上腹部疼痛、嗜酸性粒細胞增多），則中斷Iqirvo治療。如果重啟Iqirvo後肝功能測試惡化，考慮永久停藥。

5、過敏反應：在臨床試驗中，Iqirvo以推薦劑量的1.5倍出現過敏反應；Iqirvo開始治療後2至30天出現皮疹或不明過敏反應；在停用Iqirvo並用類固醇和/或抗組胺藥治療後，過敏反應得到解決。如果出現嚴重過敏反應，永久停用Iqirvo。如果出現輕度或中度過敏反應，請中斷Iqirvo並立即治療。監測患者，直到症狀和體徵消失。如果在Iqirvo再次激發後再次出現過敏反應，則永久停用Iqirvo。

6、膽道梗阻：完全性膽道梗阻患者應避免使用Iqirvo。如果懷疑有膽道梗阻，中斷Iqirvo並根據臨床指徵進行治療。