關於萬賽維/纈更昔洛韋藥品的中文說明書概覽

一、名稱：纈更昔洛韋、Valganciclovir、萬賽維、Valcyte

二、適應症：

1、成年患者

（1）鉅細胞病毒（CMV）視網膜炎的治療：萬賽維/纈更昔洛韋（Valganciclovir）適用於治療獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS）患者的CMV視網膜炎。

（2）預防鉅細胞病毒（CMV）疾病：纈更昔洛韋片適用於預防高危腎臟、心臟和腎胰腺移植患者的鉅細胞病毒疾病，特別是那些供體CMV血清陽性而受體CMV血清陰性（D+/R-）的患者。

2、兒童患者：纈更昔洛韋可用於預防高危腎移植患者（4個月至16歲）和心臟移植患者（1個月至6歲）的CMV疾病。

三、用法用量：

1、成人患者的用法用量：患者應使用纈更昔洛韋片，而不是纈更昔洛韋口服液。

（1）CMV視網膜炎的治療：在誘導治療時，纈更昔洛韋的推薦使用劑量為每日口服兩次900mg（即兩片450mg片劑），連續服用21天。在誘導治療後，或在患有靜止期CMV視網膜炎的成年患者中，建議劑量為每天口服一次900mg（兩片450mg片劑）。

（2）CMV疾病的預防：對於接受心臟或腎-胰腺移植的成年患者，推薦劑量為，每天口服一次900mg（兩片450mg片劑），從移植後10天開始，直至移植後100天。對於接受腎移植的成年患者，推薦劑量同樣為每天口服一次900mg（兩片450mg片劑），從移植後10天開始，但預防期延長至移植後200天。

2、兒童患者的用法用量：

（1）劑量計算：兒童患者推薦每日一次劑量基於體表面積（BSA）和肌酸酐清除率（CrCl），由改良的Schwartz公式得出，即兒童劑量（mg）=7×BSA×CrCl，還需確保不超過900mg/天的最大劑量，使用以下方程式計算：

BSA（m²）=身高（cm）× 體重（kg）÷ 3600

CrCl（毫升/分鐘/1.73米²）= K × 身高（厘米）÷ 血清Cr（毫克/分升）

其中，K值根據兒童的年齡和性別有所不同。例如，對於小於1歲的胎齡低出生體重嬰兒，K值為0.33；對於出生體重符合胎齡的1歲以下嬰兒，K值為0.45；對於4個月至1-2歲以下的嬰兒，K值為0.45；對於2-13歲的男孩和2-16歲的女孩，K值為0.55；對於13-16歲男孩，K值為0.7

如果CrCl＞150mL/min/1.73m2，則方程式中應使用150mL/mi/1.73m2的最大值。

（2）用藥方案：

對於4個月至16歲的兒童腎移植患者，預防鉅細胞病毒病的推薦每日一次mg劑量（7 × BSA × CrCl）應在移植後10天內開始，直至移植後200天。對於1個月至16歲的兒童心臟移植患者，預防鉅細胞病毒病的推薦每日一次mg劑量（7 × BSA × CrCl）也應在移植後10天內開始，但預防期縮短至移植後100天。

3、特殊人群的使用劑量：對於腎功能損害的成人患者，纈更昔洛韋的劑量需要根據肌酐清除率（CrCl）進行調整。

（1）對於進行血液透析的成年患者（CrCl＜10mL/min），醫生無法給出纈更昔洛韋的劑量建議；

（2）對於CrCl在10-24mL/min的患者，每2天給予450mg，然後維持每週兩次450mg；

（3）對於CrCl在25-39mL/min的患者，每日一次給予450mg，然後維持每2天給予450mg；

（4）對於CrCl在40-59mL/min的患者，每日兩次給予每次450mg，然後維持每日一次給予450mg；

（5）對於CrCl＞60mL/min的患者，每日兩次給予900mg，然後維持每日一次給予900mg的劑量。

四、不良反應：

纈更昔洛韋有片劑、口服溶液製劑兩種形式存在，對於成人患者來說，常服用纈更昔洛韋片劑，在臨床研究中顯示的≥20%的成年患者報告的至少一種適應症中最常見的不良反應有腹瀉、發熱、疲勞、噁心、震顫、頭痛、失眠、尿路感染和嘔吐；實驗室異常報告為中性粒細胞減少症、貧血、白細胞減少症、血小板減少症。

而對於兒童患者來說，可能會服用纈更昔洛韋口服液或片劑，在臨床研究中顯示的≥20%的兒童實體器官移植受者報告的至少一種適應症中最常見的不良反應腹瀉、發熱、上呼吸道感染、尿路感染、嘔吐和頭痛；實驗室異常報告為中性粒細胞減少症、白細胞減少症。

五、儲存：

纈更昔洛韋片劑儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的溫度範圍內；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）的溫度範圍內進行偏移。

纈更昔洛韋口服溶液的干粉可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的溫度範圍內；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）的溫度範圍內進行偏移；將配製好的溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏條件下儲存不超過49天。不要凍結。

六、作用機制：

纈更昔洛韋是一種具有抗CMV活性的抗病毒藥物，是更昔洛韋的前體藥物，以兩種非對映異構體的混合物存在。給藥後，這些非對映異構體通過肝臟和腸道酯酶迅速轉化為更昔洛韋。在鉅細胞病毒（CMV）感染的細胞中，更昔洛韋最初被病毒蛋白激酶磷酸化為單磷酸形式，然後通過細胞激酶進一步磷酸化，產生三磷酸形式。這種三磷酸形式在細胞內緩慢代謝。磷酸化依賴於病毒激酶，並優先發生在病毒感染的細胞中。

更昔洛韋的抗病毒活性是由於三磷酸更昔洛韋抑制病毒DNA合成。更昔洛韋三磷酸被摻入DNA鏈，取代了許多腺苷鹼基。這導致阻止DNA合成，因為磷酸二酯橋可以更長時間地構建，從而破壞鏈的穩定性。更昔洛韋比細胞聚合酶更有效地抑制病毒DNA聚合酶，當更昔洛韋被去除時，鏈延長會恢復。

七、用藥過量：

臨床試驗和上市後經驗中收到過纈更昔洛韋用藥過量後出現不良反應的報告，其中一些會導致死亡。大多數患者經歷了以下一種或多種不良事件：血液毒性、肝毒性、腎毒性、胃腸道毒性、神經毒性。纈更昔洛韋片用藥過量可能導致腎毒性增加。由於更昔洛韋是可透析的，透析可能有助於降低服用過量纈更昔洛韋的患者的血清濃度。應保持充足的水分，考慮使用造血生長因子。