使用拉羅替尼/拉洛替尼是否依賴於特定的基因突變？

拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib），作為一種強效的TRKA、TRKB和TRKC抑製劑，已經在一系列I/II期臨床試驗中證明了其對TRK融合陽性癌症的顯著治療效果，並且其副作用在可控範圍內。這種藥物通過阻斷TRK家族受體的ATP結合位點來發揮作用，其體外50%抑制常數為5-11nmol/L，顯示了強大的藥效。

2018年11月，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准了拉羅替尼用於治療攜帶NTRK基因融合的成人和兒童實體瘤患者，這些患者並未出現已知的獲得性耐藥突變。值得注意的是，目前尚未有FDA批准的檢測NTRK基因融合的標準方法。

儘管拉羅替尼已經獲得批准，並被FDA授予突破性治療藥物的稱號，但至今尚未確定其伴隨的診斷試驗。根據各個指定實驗室的規程，關於拉羅替尼和其他TRK抑製劑的試驗設計，可以採用下一代測序（NGS）或熒光原位雜交（FISH）技術。儘管NGS相較於其他方法更為常用，但不同的方法也可能被採用。 NGS技術的主要優勢在於它能夠利用有限的組織樣本同時檢測多個基因，這一特點在NTRK改變較為罕見的腫瘤以及其他可能存在潛在分子靶點的腫瘤（如非小細胞肺癌）中顯得尤為重要。

然而，需要指出的是，並非所有的NGS平台都被設計為檢測NTRK融合，這成為了一個潛在的問題。此外，已經發現，由於大內含子區域的存在，基於DNA的NGS分析可能偶爾無法檢測出某些涉及NTRK2或NTRK3的融合。因此，有提議採用基於RNA的融合分析來作為基於DNA策略的替代或補充方法。