拉羅替尼/拉洛替尼的治愈率是多少

拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）是一種高選擇性的中樞神經系統（CNS）活性原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑製劑，被批准用於治療成人和兒童TRK融合癌患者。在對206例非原發性中樞神經系統TRK融合癌患者的綜合分析中，拉羅替尼的研究者評估客觀緩解率（ORR）為75%；中位無進展生存期（PFS）為35.4個月。

收集來自三項臨床試驗（NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687）的數據，這些試驗是用拉羅替尼治療非原發性CNS-TRK融合癌症的患者。拉羅替尼一直服用到疾病進展、停藥或出現不可接受的毒性。 ORR由獨立審查委員會（IRC）根據RECIST v1.1進行評估。截至數據顯示，269例拉羅替尼治療的患者中有244例可通過IRC評估療效。有25種不同的腫瘤類型。最常見的是軟組織肉瘤（STS[43%]，包括嬰兒纖維肉瘤[18%]和其他STS[25%]）、甲狀u200bu200b腺（11%）、肺（10%）、唾液腺（9%）和結腸直腸（7%[結腸，n=18；直腸，n=1]）。 94名（35%）患者的年齡<18歲；≥18歲者175例（65%）。 Pts具有涉及NTRK1（46%）、NTRK2（3%）或NTRK3（51%）的基因融合。

共有27%、28%和45%的受試者分別有0、1和≥2次既往系統治療。 ORR為69%（95%置信區間[CI]63-75）：64（26%）完全緩解（CR），包括13（5%）病理性CR、104（43%）部分緩解、41（17%）穩定性疾病、20（8%）進行性疾病和15（6%）未確定。中位反應時間為1.8個月（範圍0.9-16.2）。中位反應持續時間（DoR）為32.9個月（95%CI，27.3-41.7）；中位隨訪時間為28.3個月。中位PFS為29.4個月（95%CI 19.3-34.3）；中位隨訪為29.3個月。中位隨訪32.2個月時，未達到中位總生存期（OS）；48個月OS發生率為64%（95%CI 55-73）。治療時間為0.1至67.9個月。 。

治療相關不良事件（TRAE）主要為1-2級；50名（20%）患者患有3-4級TRAE。五（2%）名患者因TRAE而停止治療。為了排除持續入組對DoR中位數的可能混淆影響，對數據進行了探索性分析。 ORR為74%（95%CI，67-81），中位數DoR為34.5個月（95%CI 27.6–43.3）；中位隨訪時間為34.1個月。

隨著隨訪時間的延長，拉羅替尼繼續表現出快速持久的反應、延長的生存獲益和良好的安全性。這些結果強調了在癌症患者中檢測NTRK基因融合的重要性。然而，完全治癒的定義在癌症治療中是非常嚴格的。它意味著腫瘤徹底消失，再也不會復發或轉移。目前的數據尚不足以確定拉羅替尼是否能在所有患者中實現這種完全的治愈效果。有些患者可能會出現耐藥性或疾病進展，尤其是在長期使用過程中。