一線阿可替尼/阿卡替尼加化學免疫療法改善老年MCL患者的PFS

根據提交的3期ECHO試驗數據，在苯達莫司汀和利妥昔單抗（BR）的基礎上增加阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib），可顯著提高先前未經治療的套細胞淋巴瘤（MCL）老年患者的無進展生存期（PFS）。中位隨訪時間為45個月，阿可替尼加BR（ABR）的中位PFS為66.4個月，而安慰劑加BR組為49.6個月（危險比[HR]，0.73；95%CI，0.57-0.94；P=0.0160）。在患有MCL的老年患者中加入阿可替尼可降低27%的疾病進展或死亡風險。

多中心、雙盲ECHO試驗招募了598名65歲或以上的既往未治療MCL患者，並將他們隨機分配到第二代BTK抑製劑阿可替尼加BR或安慰劑加BR組。給予阿可替尼/安慰劑，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。患者接受了6個週期的BR，部分緩解或更好的患者接受了額外兩年的利妥昔單抗維持治療。安慰劑組進展後，允許交叉使用阿可替尼或其他BTK抑製劑。

阿可替尼組的總有效率（ORR）為91.0%，而安慰劑組為88.0%。阿可替尼組的完全緩解率（CR）為66.6%，而安慰劑組為53.5%。這些差異沒有達到統計學意義。分配到安慰劑組的99名患者出現了進行性疾病，其中69%接受了後續的BTK抑製劑治療。儘管患者在疾病進展後轉向ABR，但總生存率（OS）數據顯示ABR有利於患者的積極趨勢（HR，0.86；95%CI，0.65-1.13；P=0.27），但不具有統計學意義。

ECHO提供了第一個證據，表明在一線標準化學免疫療法治療老年MCL患者時，增加一種BTK抑製劑，總生存率呈積極趨勢。 OS曲線表明同步治療優於後續治療。治療中出現的不良事件（AE）在各組之間保持平衡，阿可替尼組的嚴重AE發生率略高（69%對62%）。導致停藥的治療中出現的AE在阿可替尼組為42.8%，而在安慰劑組為31.0%。阿可替尼組的心房顫動（6.1%對4.4%）和感染（78.1%對71.0%）的頻率更高。

研究還觀察了與相關的不良事件，發現ABR組的任何不良事件、3級或更嚴重的不良事件和嚴重不良事件都較高。具體來說，新冠肺炎相關死亡發生在接受ABR治療的患者中為9.4%，而接受安慰劑治療的患者中為6.7%。在對新冠肺炎相關死亡進行審查後，兩個治療組的中位PFS均有改善，ABR組未達到中位PFS，而安慰劑BR組為61.6個月（HR，0.64；95%CI，0.48-0.84；P=0.017）。在OS方面觀察到類似的效果（HR，0.78；95%CI，0.56-1.07；P=0.12）。

在這種背景下，新出現的數據強調了在CAR-T細胞治療作為挽救選擇之前BR的困難。重要的是要看到，阿可替尼的摻入使患者在開始治療的6-9個月內的進展減少了約10%。但這項試驗並沒有導致OS的顯著改善。