奧貝膽酸治療肝臟纖維化的療效

針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)導致的肝硬化前纖維化進行的奧貝膽酸（Obeticholicxa0acid）期再生研究的最終研究結果強調了法尼類X受體激動劑對臨床結果有益的趨勢。提交的數據顯示，接受奧貝膽酸25mg的患者組織學進展為肝硬化的情況減少，而接受奧貝膽酸10mg的患者纖維化改善≥1級，這進一步強調了超過2年的額外暴露沒有新的安全性問題。

儘管奧貝膽酸有望成為第一個獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的NASH治療藥物，有地方公佈了多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究的最終研究結束結果。活檢證實的纖維化患者（F2-F3）以1:1:1的比例被隨機分配接受安慰劑、奧貝膽酸10mg或奧貝膽酸25mg治療。主要終點是首次出現預定臨床結果的時間，包括進展為肝硬化。次要終點包括使用納什CRN評分標準和3名病理學家一致閱讀方法對最後一次活檢的組織學改善進行測量。

研究者註意到基線人口統計學和臨床特徵在各治療組之間是平衡的。在意向性治療人群中評估療效，包括2187例患者。分別有18.8%、15.8%和14.7%的患者接受安慰劑、奧貝膽酸10mg和奧貝膽酸25mg治療。與安慰劑相比，奧貝膽酸10mg組的風險比為0.814，奧貝膽酸25mg組的風險比為0.772，研究人員指出，這是因為接受奧貝膽酸治療的患者中進展為肝硬化的患者較少。

此外，與安慰劑相比，接受奧貝膽酸治療的患者有更多的纖維化改善，在接受安慰劑、奧貝膽酸10mg和奧貝膽酸25mg治療的患者中，纖維化改善≥1級的患者分別為27.0%、37.1%和39.3%。研究者觀察到23.5%接受安慰劑的患者、19.3%接受奧貝膽酸10mg的患者和18.5%接受奧貝膽酸25mg的患者纖維化惡化≥1級。

各組間治療中出現的不良事件、嚴重治療中出現的不良事件和死亡情況相似。研究人員注意到，與第18個月的分析一致，奧貝膽酸25mg組出現瘙癢以及膽囊和膽結石相關的治療中出現的不良事件的頻率高於安慰劑組或奧貝膽酸10mg組。