Rytelo（Imetelstat）的說明書

一、名稱：Rytelo（Imetelstat）

二、適應症：

Rytelo（Imetelstat）適用於治療患有低至中度風險骨髓增生異常綜合徵（MDS）的成人患者，這些患者患有輸血依賴性貧血，需要4個或更多紅細胞單位超過8週，且對紅細胞生成刺激劑（ESA）無反應或無反應或不合格。

三、用法用量：

1、推薦劑量：Rytelo的推薦劑量為7.1mg/kg，每4周靜脈輸注2小時。如果患者在接受24周治療（注射6劑）後，紅細胞（RBC）輸血量沒有減少，或者在任何時候出現不可接受的毒性，則應停用RYTELO。

2、推薦的術前用藥：給藥前至少30分鐘患者可能需服用以下治療前藥物，以防止或減少潛在的輸注相關反應：苯海拉明（或等效物）25mg至50mg，靜脈注射或口服；氫化可的松（或等效物）100mg至200mg，靜脈注射或口服；輸液完成後，至少監測患者一小時的不良反應。

3、劑量調整：患者使用Rytelo後可能會出現不可耐受的不良反應，醫生會根據病情的嚴重程度暫時延遲劑量、減少劑量或停止治療，首次劑量可減少至每4週使用一次 5.6mg/kg；第二次劑量可減少至每4週使用一次4.4mg/kg；如果患者不能耐受4.4mg/kg的最低劑量水平，則應永久停止使用Rytelo治療。

四、不良反應：

在Rytelo的臨床研究中，最常見的不良反應（≥10%）為疲勞、關節痛/肌痛、新冠肺炎感染和頭痛；實驗室異常包括血小板減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、天冬氨酸轉氨酶（AST）增加、鹼性磷酸酶增加、丙氨酸轉氨酶（ALT）增加、部分凝血活酶時間延長。

五、供應和儲存：

1、注射用Rytelo是一種不含防腐劑的白色至灰白色或微黃色凍乾粉，可提供47mg單劑量小瓶、188mg單劑量小瓶，將小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原紙箱中。不要凍結。

2、稀釋後的Rytelo溶液如果不立即使用，在室溫20°C至25°C(68°F至77°F)下儲存時；從復溶Rytelo到完成靜脈輸注的總時間不得超過18小時；冷藏儲存時，溫度為2°C至8°C(36°F至46°F)，也不應超過复溶後的48小時。

六、特殊人群：

根據對動物的研究結果，Rytelo可能會損害具有生殖潛力的雌性動物的生育能力，對生育能力的影響是可逆的。 因此建議具有生殖潛力的女性在使用Rytelo治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施；哺乳期婦女在使用Rytelo治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

Rytelo中的成分Imetelstat是一種寡核苷酸人端粒酶抑製劑，它結合到人端粒酶（hTR）RNA成分的模板區域，抑制端粒酶酶活性並阻止端粒結合。據報導，在骨髓增生異常綜合徵和惡性幹細胞和祖細胞中，端粒酶活性和人端粒酶逆轉錄酶（hTERT）RNA表達增加。非臨床研究表明，Imetelstat治療導致端粒長度減少，惡性幹細胞和祖細胞增殖減少，並誘導凋亡細胞死亡。

八、非臨床毒理學

尚未使用Imetelstat進行致癌性研究。在體外，Imetelstat在細菌誘變性試驗（Ames試驗）中無誘變性，在使用培養的人外周血淋巴細胞進行的染色體畸變試驗中無致染色體斷裂性。在體內小鼠微核試驗中，靜脈注射劑量達到約104mg/kg時，Imetelstat沒有遺傳毒性。尚未使用Imetelstat進行生育力研究。在一項一般毒理學研究中，連續9個月每週一次服用14.1mg/kg的雌性猴子表現出子宮內膜萎縮。在推薦臨床劑量下，平均暴露量（基於AUC）約為人類暴露量的14.4倍時觀察到這種影響。這一發現在14週恢復期後的動物中沒有出現。