阿西米尼對於慢性粒細胞白血病的治療

2021 年 10 月 29 日，美國食品藥品監督管理局加速批准阿西米尼（Scemblix，諾華公司）用於治療既往接受過兩種或多種酪氨酸治療的慢性期 (CP) 費城染色體陽性慢性粒細胞白血病 (Ph+ CML) 患者激酶抑製劑 (TKI)，並批准阿西米尼 (asciminib) 用於治療 T315I 突變 CP 中 Ph+ CML 成人患者。

ASCEMBL (NCT03106779) 是一項多中心、隨機、陽性對照、開放標籤臨床試驗，正在評估阿西米尼對既往接受過兩種或多種 TKI 治療的 CP Ph+ CML 患者的療效。共有 233 名患者被隨機 (2:1) 分組，並根據主要細胞遺傳學反應 (MCyR) 狀態進行分層，接受阿西米尼 40 mg 每日兩次治療或博舒替尼 500 mg 每日一次治療。患者繼續治療直至出現不可接受的毒性或治療失敗。主要療效結果指標是 24 週時的主要分子反應 (MMR)。使用阿西米尼治療的患者的 MMR 率為 25% (95% CI: 19, 33)，而接受博舒替尼治療的患者的 MMR 率為 13% (95% CI: 6.5, 23；p=0.029)。中位隨訪時間為 20 個月，尚未達到 MMR 的中位持續時間。

CABL001X2101 (NCT02081378) 是一項多中心、開放標籤臨床試驗，正在評估阿西米尼治療 T315I 突變 CP Ph+ CML 患者的效果。療效基於 45 名 T315I 突變患者，每天兩次接受阿西米尼 200 毫克治療。患者繼續治療直至出現不可接受的毒性或治療失敗。主要療效結果指標是 MMR。 42%（19/45，95% CI：28% 至 58%）的患者在 24 週時達到了 MMR。 96 週時，49%（22/45，95% CI：34% 至 64%）的患者實現了 MMR。中位治療持續時間為 108 週（範圍為 2 至 215 週）。

最常見的不良反應（≥20%）是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲勞、噁心、皮疹和腹瀉。最常見的實驗室異常是血小板計數減少、甘油三酯增加、中性粒細胞計數和血紅蛋白減少以及肌酸激酶、丙氨酸轉氨酶、脂肪酶和澱粉酶增加。

對於既往接受過兩種或兩種以上 TKI 治療的 CP Ph+ CML 患者，阿西米尼的推薦劑量為每天一次，每天大約同一時間口服 80 mg，或每天兩次，每次 40 mg，間隔大約 12 小時。對於攜帶 T315I 突變的 CP 中 Ph+ CML 患者，推薦的阿西米尼劑量為 200 mg，每日口服兩次，間隔約 12 小時。

綜上所述，阿西米尼以其獨特的靶點選擇、顯著的臨床效果和良好的安全性與耐受性，為慢性粒細胞白血病患者提供了一種新的有效治療選擇。