下一代BTKis在現實世界中顯示出優於伊布替尼/依魯替尼的療效和安全性

2024年美國臨床腫瘤學會年會上公佈的真實世界數據表明，下一代布魯頓酪氨酸激酶抑製劑（BTKis）比其第一代前代藥物取得了良好的效果。

來自3000多名接受BTKi治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小細胞白血病（SLL）患者的回顧性觀察數據，提供了之前分析的另外5個月的隨訪。患者接受了兩種下一代BTKis中的一種，zanubrutinib（Brukinsa；澤布替尼）或acalabrutinib（Calquence；阿卡替尼）、或第一代伊布替尼/依魯替尼（Ibrutinib；Imbruvica）的治療。

在研究中，大多數患者（92%）接受了一線（1L）治療。值得注意的是，zanubrutinib的樣本量小於其他BTKis的樣本量，7.2%的患者接受zanubrutinib治療，49.3%的患者接受伊布替尼治療，43.4%的患者接受阿卡替尼治療。在第二行及更遠處觀察到類似的處理模式。治療9個月後，zanubrutinib的心血管不良反應最低（8.5%），但阿卡替尼的不良反應（9.4%）也低於伊布替尼（14.6%），這與之前顯示第二代BTKis更有利安全性的數據一致。經過更長的隨訪，觀察到zanubrutinib有良好心血管安全性的趨勢。

中位隨訪時間為zanubrutinib6個月，阿卡替尼14.2個月，伊布替尼20.5個月。在接受伊布替尼1L治療的患者中，12.7%的患者改用zanubrutinib或阿克拉布替尼。伊布替尼的停藥時間最短（中位數為13.7個月；95%CI，12.2-16），阿卡替尼（19.2個月；95%CI，15.1-25.3）和zanubrutinib（19.3個月，95%CI，14.1-未達到）停藥時間相似。

在203名接受zanubrutinib治療的患者中，未達到下一次治療的中位時間（TTNT）（95%CI，16.7未達到），這些患者在1年時仍繼續接受1L治療的概率最高（75%）。在1223名接受阿卡替尼治療的患者中，TTNT中位數為35.8個月（95%CI，29.8-未達到），在1389名接受伊布替尼的患者中為30.2個月（95%CI，26.2-35.5）。接受阿克拉魯替尼治療的患者繼續接受1L治療的概率為66.3%，接受伊布替尼治療患者的概率為67.3%。

由於研究人員指出，需要進一步研究，以探索和驗證zanubrutinib與阿卡替尼相比的良好結果，提供的其他數據表明，zanubrutinib和其他下一代BTKis的生存率有所提高。一項來自3項隨機對照試驗（ALPINE、ELEVATE-RR和ASCEND）的網絡薈萃分析表明，在高危疾病患者中，與阿卡替尼相比，zanubrutinib的PFS有統計學意義的改善，並且有提高總生存率、總反應和完全反應的趨勢。