阿西米尼最新消息：阿西米尼對既往治療的慢性粒細胞白血病 (CML) 產生安全且持久的反應

據報導，對於接受 2 種或多種酪氨酸激酶抑製劑 (TKI) 治療的慢性粒細胞白血病慢性期 (CML-CP) 患者，與博舒替尼 (Bosulif) 相比，阿西米尼 (Scemblix) 治療的療效更好，安全性更高。

大多數接受長期 TKI 治療的慢性期 CML 患者確實有可能出現長期慢性健康問題，那些之前至少接受過 2 種 TKI 治療失敗的患者面臨著額外的挑戰，例如高頻率的耐藥性導致突變以及毒性。

現在，ASCEMBL 試驗的結果表明，在這些先前接受過至少 2 種 TKI 治療的慢性期 CML 患者中，阿西米尼與博舒替尼在 24 周和 96 週時的療效和安全性更佳。

第 156 週（研究結束）時阿西米尼的主要分子緩解 (MMR) 率 (33.8%) 繼續高於博舒替尼 (10.5%)。調整基線後，主要細胞學反應的差異為 23.2%（95% CI，13.1%-33.2%；雙側P

在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面，研究人員發現阿西米尼組 3 年 PFS 率為 85.2%（95% CI，76.8%-90.7%），而阿西米尼組 3 年 PFS 率為 84.0% 95% CI ; 67.5%-92.6%）與博舒替尼。阿西米尼組的 5 年 OS 率為 87.8%（95% CI，78.7%-93.1%），而博舒替尼組的 5 年 OS 率為 89.7%（95% CI，76.3%-95.7%）。

根據 2013 年 ELN 建議，共有 233 名患有 CML-CP 的患者在研究中接受了 ≥ 2 種既往 TKI，經歷不耐受或缺乏療效，並按 2:1 隨機分入阿西米尼隊列 (n = 156) 或博舒替尼隊列 (n = 76) ）。患者每天兩次接受 40 毫克阿西米尼治療，或每天一次接受 500 毫克博舒替尼治療。

研究人員指出，如果接受博舒替尼治療的患者不符合 2013 年 ELN 建議的治療標準，他們可以改用阿西米尼並單獨進行分析。對博舒替尼不耐受並停止治療的患者不能改用阿西米尼。

在 28 名因缺乏療效而停用博舒替尼的患者中，25 名患者改用阿西米尼。幾乎所有轉換的患者 (96%) 在轉換之前都曾接受過 BCL-ABL1 >10% 的治療。沒有一名轉換患者在轉換後第 48 週或之前達到 MMR。第 48 週時，24% 的患者達到 BCL-ABL1 ≤10%，8% 的患者達到 BCL-ABL1 ≤1%。

在研究治療截止日期結束時，分別有 77 名 (49.4%) 和 8 名 (10.5%) 患者仍在接受阿西米尼和博舒替尼治療。研究結束後經歷有益活動的患者，經研究者評估後，繼續接受試驗後治療。xa0

停止治療的常見原因是接受阿西米尼治療的 40 名患者（25.5%）和接受博舒替尼治療的 28 名患者（36.8%）缺乏療效。

儘管與博舒替尼（30.5 [1.0-239.3] 週）相比，阿西米尼的中位暴露時間（156.0 [0.1-256.3] 週）更長，但阿西米尼的安全性和耐受性表現出比博舒替尼更好的結果，與之前的分析保持一致。

研究中的兩名患者因第 96 週截止後的不良事件 (AE) 而停止治療。一名接受阿西米尼治療的患者報告懷孕，另一名接受博舒替尼治療的患者報告腹瀉。阿西米尼 (asciminib) 的停藥率 (8.3%) 低於博舒替尼 (27.6%)。

阿西米尼與伯舒替尼博舒替尼最常見（≥10%）的 3 級 AE 是血小板減少（22.4% vs 9.2%）、中性粒細胞減少（18.6% vs 14.5%）、腹瀉（0% vs 10.5%）和丙氨酸轉氨酶升高（0.6 % 與 14.5%）。大多數 AE 發生在治療的前 6 個月內。

在生存隨訪期間，使用阿西米尼治療的患者中，有 3 名患者因慢性粒細胞白血病、出血性中風、多器官功能障礙綜合徵和 COVID-19 導致另外 6 例死亡，各 1 名患者死亡。其中 3 例接受博舒替尼治療，其中 1 例因 CML，1 例呼吸困難，1 例因 COVID-19。

與隨機期間接受阿西米尼的患者相比，轉換治療的患者中阿西米尼的安全性保持一致。最常見（≥10%）的 3 級 AE 是中性粒細胞減少症（32.0%）和血小板減少症（24.0%）。百分之八的轉換患者出現不良事件並停止治療。

自第 96 週截止以來，阿西米尼治療後的動脈閉塞事件 (AOE) 的暴露調整髮生率從每 100 名患者年 3.0 例下降至 2.2 例，並且相應藥物沒有出現新的 AOE，這強調了 AOE 的風險並未增加隨著時間的推移。自第 96 週截止以來，由於缺乏療效或疾病進展而停止治療的患者沒有出現新的突變。

到研究結束時，新出現的突變自第 96 週以來沒有發生變化，阿西米尼組患者中 7.6% 發生了突變，博舒替尼組中 2.6% 發生了新突變。