奧希替尼與吉非替尼聯合治療的療效如何？

奧希替尼與吉非替尼聯合治療的臨床療效在近年來受到了廣泛的關注和研究。這種雙靶向聯合治療方案在針對非小細胞肺癌（NSCLC）的治療中，特別是針對EGFR突變的患者，展現出了獨特的優勢和潛力。下面將詳細討論這種聯合治療的臨床療效。

奧希替尼作為第三代EGFR抑製劑，能夠特異性地抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變，從而阻斷腫瘤細胞的生長和擴散。然而，儘管奧希替尼在治療非小細胞肺癌中取得了顯著的效果，但長期使用仍可能引發耐藥性。吉非替尼作為第一代EGFR抑製劑，雖然療效稍遜於奧希替尼，但其對某些EGFR突變類型仍具有抑製作用，且在一些情況下，對於奧希替尼耐藥後的C797S突變可能有效。

基於這兩種藥物的特性，研究人員提出了奧希替尼與吉非替尼聯合治療的方案，以期通過同時抑制不同的EGFR突變類型，延緩耐藥性的發生，提高治療效果。

在2020年ASCO年會上，美國學者公佈了一項I/II期臨床研究（NCT03122717，摘要號9507）的初期數據。該研究納入了27例未經治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者，一線使用奧希替尼聯合吉非替尼治療。結果顯示，這種雙EGFR靶向藥組合副作用可耐受，並能快速清除血漿中的EGFR突變。該方案的客觀緩解率為89%，疾病控制率為100%，中位無進展生存期（PFS）預估值為22.5個月，優於奧希替尼既往單藥的數據（18.9個月）。

這一初步研究數據為奧希替尼與吉非替尼的聯合治療提供了有力的支持，顯示了這種聯合方案在療效上的優勢。

除了上述I/II期臨床研究外，還有一些後續的臨床研究進一步驗證了奧希替尼與吉非替尼聯合治療的療效。其中，澳大利亞墨爾本PeterMacallum癌症中心開展了一項2期臨床試驗（OSCILLATE），該試驗採用了奧希替尼和吉非替尼輪換二線治療T790M陽性NSCLC患者的方案。研究結果顯示，該方案耐受性良好，但臨床療效與奧希替尼單藥類似。

儘管OSCILLATE試驗並未顯示出聯合治療的顯著優勢，但值得注意的是，該試驗的入組患者均為對1-2代EGFR-TKI耐藥的晚期NSCLC患者，且存在多種耐藥機制。因此，對於初治的EGFR突變患者，奧希替尼與吉非替尼的聯合治療效果可能會更好[2]。

一線使用吉非替尼耐藥後約有50%的患者會出現T790M突變，而奧希替尼可以解決這部分問題；一線使用奧希替尼耐藥後約有7%-25%的患者會出現C797S突變，而吉非替尼又對C797S突變有效。因此，聯合使用這兩種藥物可以覆蓋更多的EGFR突變類型，延緩耐藥性的發生。

通過交替使用奧希替尼和吉非替尼，可能會改變驅動癌細胞進化的選擇壓力，從而延緩腫瘤耐藥性的發生。