阿培利司聯合氟維司群對PIK3CA突變型HR+/HER2-乳腺癌患者的療效

阿培利司（Alpelisib），這一口服且具有生物可利用性的PI3Kα選擇性抑製劑，近年來在癌症治療領域引起了廣泛關注。其安全性和耐受性首次在攜帶PIK3CA突變的實體瘤患者體內得到驗證，這為深入研究阿培利司在治療PIK3CA突變型乳腺癌中的潛力奠定了基礎。

在早期的臨床前研究中，阿培利司已經展現出了良好的耐受性和治療效果。為了進一步探索其療效，開展了首項人體Ia期臨床研究，該研究聚焦於阿培利司對PIK3CA變異的晚期實體瘤患者的治療效果與耐受性。研究涵蓋了多種實體瘤類型，其中以乳腺癌患者佔比最高。研究結果顯示，阿培利司在特定劑量下具有良好的安全性，並且在部分患者中觀察到了明顯的腫瘤反應。

值得注意的是，在HR+/HER2-的乳腺癌患者中，PIK3CA突變的發生率相對較高。阿培利司通過抑制PI3K活性，能夠增加乳腺癌細胞中的雌激素受體轉錄。因此，提出了一種新的治療策略：將PI3K抑製劑阿培利司與內分泌治療相結合，以期在PIK3CA變異的HR+乳腺癌患者中實現更持久的治療反應。

在隨後的Ib期研究中，對絕經後患有PIK3CA改變或野生型HR+轉移性乳腺癌（MBC）的女性進行了阿培利司與氟維司群的聯合用藥研究。研究結果顯示，在PIK3CA改變的患者組中，阿培利司聯合氟維司群治療顯著延長了無進展生存期（PFS），並且總有效率明顯高於野生型組。

基於上述研究成果，為了進一步證實阿培利司的療效和安全性，開展了一項大規模的3期臨床研究——SOLAR-1研究。該研究旨在評估阿培利司聯合氟維司群在既往接受過內分泌治療但未接受過化療的PIK3CA突變型HR+/HER2-患者中的療效和安全性。研究結果顯示，與單獨使用氟維司群相比，阿培利司聯合氟維司群顯著延長了患者的PFS，並提高了總有效率。

SOLAR-1研究的積極成果為阿培利司的臨床應用提供了有力支持。基於此，美國食品藥品監督管理局（FDA）於2019年5月正式批准阿培利司聯合氟維司群用於治療絕經後婦女以及HR+/HER2-、PIK3CA突變的晚期或轉移性乳腺癌患者。同時，FDA還批准了Therascreen PIK3CA突變檢測用於指導患者的治療選擇。這一檢測能夠準確地檢測出80%具有已知PIK3CA突變的患者，為臨床醫生提供了有力的決策依據。